פרסום מאמר חדש זה מ Acta Pharmaceutica Sinica Bדן בזיהוי של מעכבי מולקולות קטנות חדשות של SARS-CoV-2 על ידי גנטיקה כימית.
יש רק שמונה תרופות אנטי-ויראליות עם מולקולות קטנות מאושרות לטיפול ב-COVID-19. ביניהם, ארבעה הם אנלוגים לנוקלאוטידים (remdesivir, JT001, molnupiravir ו-azvudine), בעוד ארבעת האחרים הם מעכבי פרוטאז (nirmatrelvir, ensitrelvir, leritrelvir ו- simnotrelvir-ritonavir). עמידות אנטי-ויראלית, אינטראקציה לא חיובית בין תרופתית ורעילות דווחו במחקרים קודמים. לפיכך, יש מחסור באפשרויות טיפול חדשות עבור SARS-CoV-2.
במאמר זה, נעשה שימוש בסריקה מבוססת תאים תלת-שכבתית כדי לזהות תרכובות חדשות עם פעילות אנטי-SARS-CoV-2. מתחם אחד, מיועד 172הוכיח פעילות אנטי-ויראלית בספקטרום רחב כנגד מספר רב של נגיפים פתוגניים של נגיף הקורונה האנושי וגרסאות שונות של SARS-CoV-2 מעוררות דאגה. מחקרים מכאניסטיים שאושרו על ידי גנטיקה הפוכה הראו את התרכובת הזו 172 מעכב את הפרוטאז דמוי 3-chymotrypsin (3CLpro) על ידי קישור לאתר אלוסטרי ומפחית דימריזציה של 3CLpro. בדיקת לוח דמקה סינרגטית לתרופות הדגימה את התרכובת הזו 172 יכול להשיג סינרגיה תרופתית עם nirmatrelvir בַּמַבחֵנָה. In vivo מחקרים אישרו את הפעילות האנטי-ויראלית של התרכובת 172 בשני אוגרים סוריים מוזהבים וגם בעכברי ACE2 המואנשים של K18.
בסך הכל, מחקר זה זיהה אתר חלופי שניתן לסמים ב-SARS-CoV-2 3CLpro, הציע טיפול משולב פוטנציאלי עם nirmatrelvir כדי להפחית את הסיכון לעמידות אנטי-ויראלית ולשפוך אור על התפתחות מעכבי פרוטאז אלוסטריים לטיפול במגוון מחלות נגיף הקורונה.
