מאמר מחקר חדש פורסם בכרך 16 של Oncotarget ב- 25 ביולי 2025, תחת הכותרת "ניתוק ההבדלים התפקודיים והתכונות הקליניות של בני משפחת R-Spondin בסרטן הערמונית הגרורתי."
במחקר זה, חוקרים בראשות הסופר הראשון איידן דיקון והסופר המקביל ג'סטין הוואנג מאוניברסיטת מינסוטה-טווין חקרו קבוצת גנים המכונה משפחת R-Spondin (RSPO1/2/3/4) בסרטן הערמונית המתקדם (PC). משפחת ה- RSPO Gene מווסתת את איתות ה- WNT, מסלול המעורב בהתקדמות סרטן.
סרטן הערמונית הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב גברים בארצות הברית והופך למסוכן במיוחד כאשר הוא מתפשט מעבר לערמונית. מרבית החולים מטופלים בטיפולי הורמונים שמכוונים לקולטן האנדרוגן; עם זאת, גידולים רבים הופכים בסופו של דבר עמידים.
צוות המחקר ניתח אלפי דגימות גידולים וגילה כי שינויים ב- RSPO2 היו שכיחים יותר משינויים בגנים אחרים של R-spondin או אפילו כמה גנים ידועים הקשורים לסרטן כמו CTNNB1 וכן APCו הגברה של RSPO2 התרחשה בלמעלה מ- 20% מסרטן הערמונית הגרורתי. חולים עם שינויים אלה הראו סימנים של מחלה אגרסיבית יותר, כולל שיעורי מוטציה גבוהים יותר ומורכבות גידול רבה יותר.
בעזרת מודלים במעבדה, הצוות גילה כי RSPO2 מגביר את צמיחת תאי הסרטן ומעורר תהליך ביולוגי הנקרא מעבר אפיתל-מזנכימאלי (EMT). ידוע כי EMT מקדם התפשטות של גידולים ועמידות בפני טיפולים סטנדרטיים. בניגוד לגנים אחרים באותו מסלול, נראה כי RSPO2 מפחית את הפעילות של גנים לקולטני אנדרוגן, מה שמרמז שהוא מניע סוג של סרטן הערמונית שכבר לא מסתמך על הורמונים לצמיחה.
"בקווי תאים, ביטוי יתר של RSPO2 גרם לוויסות מעלה של מסלולי EMT, כולל גורמי שעתוק-רגולציה EMT ZEB1, ZEB2 ו- Twist1. "
חשוב לציין כי RSPO2 הראה הבדלים מבניים מחלבוני R-spondin אחרים, מה שעשוי לאפשר לחוקרים לתכנן תרופות החוסמות באופן ספציפי את פעילותו. הטיפולים הנוכחיים הממוקדים למסלול Wnt מוגבלים, ואין תרופות מאושרות המעכבות את RSPO2. עם זאת, מחקר זה מדגיש את RSPO2 כמטרה טיפולית מבטיחה, במיוחד עבור חולים שאינם מגיבים לטיפולים קיימים מבוססי הורמונים.
מחקר זה מוסיף ידע ביקורתי על אופן התפתחות סרטן הערמונית האגרסיבי ומתמיד למרות הטיפול. זיהוי RSPO2 כמניע מפתח להתקדמות המחלה פותח אפשרויות חדשות לאסטרטגיות טיפול שמטרתן לשפר את התוצאות עבור חולים עם סרטן הערמונית מתקדם.
