חולים הנוטלים תרופת GLP-1 דרך הפה ניסיונית איבדו משקל משמעותי ושיפרו את ליבם ואת גורמי הסיכון המטבוליים בניסוי קליני גדול, בינלאומי, שלב 3 בהובלת החוקרים ברפואת וייל קורנל, אוניברסיטת מקמסטר, אוניברסיטת יורק ומוסדות אחרים.
התוצאות ממשפט Attapation-1 פורסמו ב- 17 בספטמבר בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד. הניסוי כלל 3,127 חולים שאינם סוכרתיים עם השמנת יתר או עודף משקל עם סיבוכים הקשורים להשמנה כמו יתר לחץ דם. כל אחת מהן חולקה אקראית לקבל פלצבו או אחת משלוש מנות יומיות (6 מג, 12 מג, 36 מג) של התרופה החדשה של GLP-1 אוראלית בשם Orforglipron, בנוסף לתזונה בריאה ופעילות גופנית. במשך 72 שבועות, חולים בקבוצות האורגליפרון הנמוכות, הבינוניות והגבוהות איבדו בממוצע 7.8%, 9.3% ו 12.4% ממשקל גופם הראשוני, בהתאמה, לעומת 2.1% בקבוצת הפלצבו. תופעות לוואי היו דומות לתרופות GLP-1 אחרות: תסמינים קלים עד בינוניים במערכת העיכול כמו בחילה, הקאות ושלשול.
הממצאים מראים כי Orforglipron יכול להציע אפשרות חדשה חשובה לאנשים עם השמנת יתר, במיוחד אלה שלא ששים להשתמש בהזרקות או המתגוררים במקומות שבהם אחסון קר לתרופות הניתנות להזרקה מוגבל. Attain-1 מייצג אבן דרך נוספת בפיתוח טיפולים יעילים להשמנה. בנוסף, התפלגות ואחסון של מולקולה קטנה היא פחות יקרה, והמדרגיות היא פשוטה יותר. בהתחשב בביקוש העולמי, מדובר בגורמים חשובים בהעמדת הטיפול לזמינים. "
ד"ר לואי ארון, מנהל המרכז המקיף לבקרת משקולות ופרופסור סנפורד I. וייל למחקר מטבולי ברפואה של וייל קורנל וחוקר הראשי של משפט Attave-1
ד"ר ארון הוא גם מתמחה המתמחה בסוכרת והשמנה במרכז הרפואי Newyork-Presbyterian/Weill Cornell.
בעוד שהירידה הממוצעת במשקל הייתה מעט פחות מזו שנראתה עם טיפולי GLP-1 הניתנים להזרקה כמו Semaglutide או Tirzepatide, השיפורים בלב ובגורמי הסיכון המטבוליים היו משמעותיים. לאנשים שטופלו בתרופה היו ירידה רבה יותר בהיקף המותניים, לחץ דם סיסטולי, כולסטרול שאינו HDL ורמות טריגליצרידים, המוגלובין גליזציה ומדדים אחרים, בהשוואה לקבוצת הפלצבו.
בשנים האחרונות תרופות GLP-1 הניתנות להזרקה שינו את הטיפול בהשמנת יתר ובסוכרת מסוג 2 הקשורים להשמנה. חולים הנוטלים תרופות אלה לטווח הארוך עלולים לרדת יותר מ- 15% ממשקל גופם ולחוות שיפורים גדולים בשליטה בסוכר בדם, עם סיכונים מופחתים בהתקפי לב, שבץ מוחי, מחלת כליות כרונית, דום נשימה בשינה וסיבוכים אחרים הקשורים להשמנה.
עם זאת, לא ניתן ליטול תרופות GLP-1 הניתנות להזרקה דרך הפה מכיוון שהן עשויות מפפטידים-חלבונים שוררים שנהרסו על ידי האנזימים וחומצות הקיבה. לעומת זאת, Orforglipron היא תרופה "מולקולה קטנה" שהיא כדור יומי שנועד להילקח דרך הפה. שתי הצורות של התרופות מחקות את התיאבון הטבעי-ויסות הורמון פפטיד GLP-1.
הניסוי היה בחסות אלי לילי, המייצר את Orforglipron והופך גם את התרופה הניתנת להזרקה Tirzepatide תחת שמות המותגים mounjaro לסוכרת מסוג 2 ו- Zepbound לירידה כרונית במשקל. היו 137 אתרים בתשע מדינות, כולל ארצות הברית, קנדה, יפן, ברזיל, ספרד וסעודיה.
