מחקר של MedUni Vienna זיהה גישה חדשה לטיפול תרופתי במחלות כבד מטבוליות. במחקר ניסיוני, עיכוב תרופתי של אנזים הממלא תפקיד מרכזי במטבוליזם השומן קידם את בריאות הכבד הפחית את שומן הכבד, דלקת ושיפוץ פיברוטי (הצטלקות של רקמת חיבור). התוצאות פורסמו בכתב העת Journal of Hepatology.
מחלת כבד סטאטוטית הקשורה לתפקוד מטבולי (MASLD, ידועה בעבר כמחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD)) היא הגורם השכיח ביותר והגוברת במהירות למחלת כבד כרונית ברחבי העולם, שעלולה להוביל לשחמת כבד ולסרטן הכבד באמצעות התפתחות של steatohepatitis (MASH, לשעבר NASH) ובכך מהווה אתגר משמעותי עבור מערכת הבריאות. למרות שינוי באורח החיים (תזונה ופעילות גופנית) והאישור האחרון של תרופות חדשות, פיתוח גישות טיפוליות ממוקדות נותר דאגה דחופה.
המחקר הנוכחי, שחיבר לראשונה עמנואל דאודה דיקסון והובל על ידי מייקל טראונר בחטיבת גסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה של MedUni בווינה (המחלקה לרפואה III), התמקד בחסימת ATGL (ליפאז טריגליצרידים שומני). אנזים זה ממלא תפקיד מרכזי במטבוליזם של שומנים על ידי תיווך השלב הראשון בפירוק התוך תאי של טריגליצרידים מאוחסנים. השפעתו של מעכב האנזים הספציפי ל-ATGL atglistatin (ATGLi) נחקרה במודלים פרה-קליניים. בעכברים שפיתחו MASH כתוצאה מתזונה עתירת שומן והתערבות כימית, השימוש ב-ATGLi שיפר משמעותית את בריאות הכבד, הפחית את השומן והדלקת בכבד והפחית את העיצוב הפיברוטי. השפעות אלו הושגו על ידי הפרעה למסלול האיתות PPARα וקידום הסינתזה של חומצות מרה הידרופיליות.
פריצת דרך יוצאת דופן היא ההדגמה שעיכוב ATGL מוביל גם להשפעות חיוביות דומות במודלים של תאים אנושיים. עם המעכב הספציפי, הצלחנו להראות שניתן להעביר מנגנונים דומים לאלה של אטגליסטטין גם ל-ATGL אנושי. זהו צעד מכריע לקראת יישום קליני".
עמנואל דאודה דיקסון, מחבר ראשון
מוביל המחקר מייקל טראונר מדגיש: "המחקרים שלנו מראים שעיכוב של ATGL לא רק פועל באופן מקומי בכבד אלא באופן מפתיע גם משפיע לטובה על הרכב חומצות המרה וספיגת השומן במעי. זה פותח נקודות מבט חדשות לטיפול במחלות MASLD ו-MASH העבודה שלנו יוצרת את הבסיס לפיתוח גישות פרמקולוגיות חדשות המכוונות במיוחד לפתופיזיולוגיה של המחלה.
עם הממצאים הללו, MedUni Vienna תורמת תרומה משמעותית לפיתוח אסטרטגיות טיפול חדשניות למחלות כבד המשפיעות על מיליוני אנשים ברחבי העולם".
MASLD, אחד הגורמים העיקריים לסרטן הכבד
השכיחות של מחלת כבד שומנית הקשורה בתפקוד מטבולי (MASLD), שנודעה בעבר כמחלת כבד שומני לא-אלכוהולי (NAFLD), עולה בחדות ברחבי העולם ומהווה נטל על בריאות הציבור. הגורמים העיקריים הם הרגלי חיים לא בריאים ואכילת יתר, ו-MASLD היא גם תוצאה מרכזית של השמנת יתר וסוכרת. נכון להיום, שליש מהאוכלוסייה כבר מושפע מ-MASLD, והמגמה עולה. נכון לעכשיו, הפחתת משקל מתונה והתרופה Resmetirom נחשבות לאמצעים יעילים, אך יש צורך בדחיפות בגישות פרמקולוגיות חדשות. הבנת המנגנונים הבסיסיים חיונית לפיתוח טיפולים ממוקדים.
המחקר בוצע במעבדת הנס פופר להפטולוגיה מולקולרית במחלקה לרפואה III של MedUni וינה (החטיבה לגסטרואנטרולוגיה והפטולוגיה) במימון מקרן המדע האוסטרית (FWF) בתחום המחקר המיוחד "הידרוליזה ליפידית" (F 73) .