חוקרים בדרום קוריאה הציעו גישה חדשה של אימונותרפיה סרטן שיכולה להשלים טיפולי CAR-T קיימים (CLERTOR COLLERTOR CELL).
חוקרים במכון המחקר של קוריאה לטכנולוגיה כימית (KRICT), בהובלת ד"ר צ'י הון פארק, יצרו בהצלחה CAR-M (מקרופאגים של קולטן אנטיגן כירי) על ידי הכנסת גנים סינטטיים ביציבות למקרופאגים אנושיים הנגזרים מדם היקפי באמצעות מערכת לידה משמעת. פריצת דרך זו צפויה להרחיב את היישום של טיפול ברכב מעבר לסרטן הדם לגידולים מוצקים.
טיפול בתאי CAR-T כרוך בחילוץ תאי ה- T של המטופל, שינוי גנטית להם למקד לתאי סרטן ספציפיים ולהכניס אותם מחדש למטופל. אמנם יעיל ביותר נגד סרטן דם כמו לוקמיה, טיפול ב- CAR-T עומד בפני אתגרים משמעותיים בטיפול בגידולים מוצקים כמו סרטן ריאות.
מקרופאגים, סוג של תאים חיסוניים, הם בעלי יכולת מובנית להסתנן לגידולים מוצקים בצורה יעילה יותר מתאי T. זה הופך אותם למועמד מבטיח לטיפול בסרטן. עם זאת, לטיפולים קיימים מבוססי מקרופאג היו מגבלות, במיוחד בגלל האופי הקצר של שינויים בגנים, המפחיתים את היעילות הטיפולית.
צוות המחקר פיתח סדרה של טכניקות חדשניות כדי לספק ביעילות גנים סינתטיים המקודדים מכונית למקרופאגים מבלי לגרום נזק סלולרי:
ביטול רעילות: שיטות העברת גנים קונבנציונאליות משתמשות בפוליברן, פולימר קטיוני המשפר את הכניסה הנגיפית אך רעיל מאוד למקרופאגים. החוקרים חיסלו את הפוליברן והרחיב את זמן החשיפה הנגיפית בין 1.5 שעות ל 16 שעות, מה שמאפשר העברת גנים בטוחה ויעילה יותר.
מיטוב תזמון ההולכה: המחקר חשף כי יעילות ספיגת הגנים של מקרופאגים תלויה בשלב ההבחנה שלהם. על ידי עיכוב זיהום עד ליום 7 של בידול, שיעורי ביטוי הגנים השתפרו באופן משמעותי.
שיפור הכניסה הנגיפית: הצוות מיטב את חלבון ה- VSV-G (נגיף ה- Stomatitis vesicular G), מרכיב מפתח המאפשר כניסה נגיפית לתאים, על ידי שינוי רצפי הקודונים שלו. הסתגלות זו שיפרה משמעותית את יעילות העברת הגנים.
הבטחת ביטוי גנים יציב: החוקרים השתמשו במקדם EF1α, שאיפשר למקרופאגים לקיים ביטוי של גנים לרכב עד 20 יום, והתגבר על מגבלות יציבות גנים קודמות.
תאי CAR-M שנוצרו באמצעות פרוטוקול זה הדגימו השפעות חזקות נגד גידולים. כאשר תרבותו יחד עם תאי NALM6 (לוקמיה לימפובלסטית חריפה) ותאי RAJI (לימפומה של תאי B), מקרופאגים CAR-M עטפו ביעילות את תאי הסרטן והרסו את תאי הסרטן, כפי שנצפו באמצעות מיקרוסקופיית פלואורסצנציה.
צוות המחקר מתכנן להגדיל את ייצור ה- CAR-M ולפתח עוד יותר פרוטוקולי טיפול ביעילות גבוהה ליישומים קליניים.
ד"ר צ'י הון פארק הצהיר, "זהו המחקר הראשון שהפגין ביטוי מכוניות יציב במקרופאגים הנגזרים מדם היקפי באמצעות נגיף Lentivirus. "הנשיא קריקט יאנג-קוק לי הדגיש," טכנולוגיה זו יכולה להשלים טיפולים קיימים של CAR-T ולתרום לגיוון טיפולים אימונו-אונקולוגיים."
