מחקר שנערך על ידי חוקרים מהסוכנות למדע, טכנולוגיה ומחקר (A*STAR), מרכז הסרטן הלאומי סינגפור (NCCS) והאוניברסיטה הלאומית של סינגפור (NUS), בשיתוף עם חברת ביוטק, קיאן טכנולוגיות, הוכיח כי גישה רפואית מדויקת משפרת את בחירת הטיפול בחולים עם סרקומות ברקמות רכות (STS) בסביבת קליני. פורסם ב אונקולוגיה של דיוק NPJ במרץ 2025, ממצאי המחקר תומכים בגישות סינון מונעות נתונים ופנוטיפיות לטיפול ב- STS.
STS הם גידולים נדירים, הטרוגניים המהווים פחות מ- 1% מכלל סוגי הסרטן ברחבי העולם. עם זאת, הם מייצגים באופן לא פרופורציונאלי חלק משמעותי (20%) מממאירות ילדים ומבוגרים צעירים, ומשפיעים על אנשים בראש חייהם. האתגר בטיפול ב- STS הוא שכימותרפיה קונבנציונאלית לעתים קרובות מניבה תוצאות בלתי צפויות ועניות. מכיוון שהמגוון הביולוגי של גידולים אלה ונדירותם הקשו על ניהול ניסויים קליניים בקנה מידה גדול, החוקרים הניחו כי הדרך הטובה ביותר למקד ל- STS תהיה באמצעות גישה רפואית מדויקת, וניתוח מאפייני הגידול הייחודיים של כל מטופל כדי לשפר את שיעורי התגובה ולהפחתת הרעילות.
צוות המחקר השתמש בפלטפורמת האופטימיזציה הפנוטיפית המרובעת (QPOP) כדי ליישם גישות רפואיות מדויקות לטיפול ב- STS. QPOP משתמש בסינון פנוטיפי מונע נתונים כדי לזהות שילובי טיפול בסרטן יעילים מפאנל של תרופות מאושרות וטיפולי חקירה, עם זמן תפנית של 7 ימים. הצוות:
- ניתוח אם QPOP היה מדויק קלינית בחיזוי רגישות לתרופות על ידי בדיקת דגימות הגידול של 45 חולי STS ראשוניים – הגדול ביותר שדווח לשעבר Vivo קבוצת בדיקת סמים עד כה. התוצאות הראו מעל 70% מהתגובות של המטופלים לטיפולי טיפול סטנדרטיים התואמים לתוצאות מ- לשעבר Vivo בדיקות ב- QPOP, אימות הדיוק והאמינות של הפלטפורמה.
- זיהו שילובי תרופות בהתאמה אישית לא שגרתית באמצעות QPOP עבור תת -קבוצה של חולי STS שאינם מגיבים לטיפולים סטנדרטיים. גישות ממוקדות אלה שימשו לבחירת טיפולים לשני חולים שהיו בעלי תגובות קליניות משכנעות. יישום זה מדגיש את הפוטנציאל של רפואת דיוק תפקודית לזיהוי אסטרטגיות טיפול אלטרנטיביות עבור STS מורכבים ועמידים לטיפול.
3. בדק את השימוש ב- QPOP כדי לזהות שילובי טיפול חדשים עבור STS, ובכך גילתה כי השילוב של AZD5153 (מעכב BRD4) ופזופניב (חוסם רב-קינאז) יעיל יותר מאשר טיפול סטנדרטי על פני תת-סוגים מרובים. זה קיבל תוקף נוסף במעבדה בקווי תאים הנגזרים מטופלים ו in vivo דגמים. הטיפול המשולב הדחיק למעשה את MYC, אונקוגן ידוע שקשה למקד, ונתיבים קשורים אחרים הממלאים תפקידים קריטיים ב- STS ובסרטן אחר.
המחקר הובל על ידי עוזר פרופסור ולרי יאנג, שביקר ביועץ בחטיבה לאונקולוגיה רפואית במרכז הלאומי לסרטן סינגפור (NCCS) ומטפל מחקר משותף ומנהיג קבוצתי במכון A*Star of Molecular and Biology Biology (A*Star IMCB) עם מחברים משותפים של NUS, ד"ר טאן בון Toh ו- Drud Chai Chai, Bio Chaus, Bio Chausat, Bio Chio, Chio Chio, Chio Chio, Chio Chio Chio Chio, Chio Chio Chio, יי וו של מכון ביואינפורמטיקה של כוכב.
"העבודה הזו משתנה במשחק מכמה סיבות. אנו מראים זאת לשעבר Vivo בדיקת תרופות של תאים שמקורם בחולים בסרטן נדיר אלה לא יכולה רק לחזות במדויק את תגובות המטופלים לתרופות, אלא גם יכולה לספק מידע חשוב כדי להפיק בקרת מחלות טובה במקרים נבחרים בקרב חולים שמיצו את כל אפשרויות הטיפול. מה שמרגש גם הוא שילוב התרופות החדש שזוהה עשוי להחליף את הטיפול הקיים בסרקומות ברקמות רכות, "אמר אססט פרופ 'יאנג.
מחקר זה מסמן צעד מרכזי לקראת שינוי האופן בו אנו מתייחסים לסרטן נדיר ואגרסיבי כמו סרקומות רקמות רכות. על ידי מינוף QPOP כדי להתאים לחולים עם שילובי תרופות מיטביים המבוססים על ביולוגיית הגידול שלהם, אנו מתקרבים למימוש ההבטחה לרפואה דיוקתית תפקודית – ומציעים תקווה אמיתית לתוצאות טובות יותר בהן טיפולים קונבנציונליים נפלו. "
ד"ר טאן בון טוה, ראש מעבדת הליבה התרגומית במכון N.1 לבריאות ב- NUS ובעמית מחקר בכיר במכון לרפואה דיגיטלית (WISDM) בבית הספר לרפואה של נוס יונג לו לו
יש צורך במחקרים קליניים נוספים כדי לאשר תוצאות אלה ולחקור את תחולתו הרחבה יותר של QPOP בסוגי סרטן אחרים. הצוות מתכנן כעת לנהל ניסוי קליני פוטנציאלי בסינגפור.
