לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) מאופיינת בעיקר בגידול במספר תאי המיאלואיד במח העצם וירידה בתאים בוגרים, מהווים 28% ממקרי הלוקמיה, עם שיעור הישרדות של חמש שנים של 30.5% בלבד.
לאחרונה, ניתוחי פרוטאומיקה כמותיים חשפו את ההטרוגניות של חולי AML המערביים ברמות השינוי של החלבון והזרחן, עם זאת, עדיין יש חוסר רגישות לתרופות המשולבות באפיון רב-מיקומי מקיף, מה שיכול לקדם הבנה עמוקה יותר של AML מולקולרית מאפיינים והקשר שלהם לתגובות התרופות. יתר על כן, הפרוטאומיקה של אוכלוסיות אסייתיות עדיין מובנות בצורה לא טובה.
כדי לטפל בכך, פרופסור ג'יה לי, פרופסור יובו ג'ואו, צוות המחקר של פרופסור מינג'יה טאן ממכון שנגחאי של מטרייה מדיקה וצוות המחקר של פרופסור ג'יאנמין יאנג, מהאוניברסיטה הרפואית הימית, הציגו ניתוח גנומי, פרוטאומי ופוספרוטומי מקיף ב -101 דגימות AML סיניות ומערכתיות בניתוח גנומי, מערכתית, ומערכתית בניתוח של 101 דגימות AML סיניות ומערכתיות בניתוח גנומי, סיני סיני. ניתוח רגישות לתרופות חוץ -גופיות של 77 תרופות. אשכולות ללא פיקוח מבוססי חלבון חשפו שלושה תת-סוגים עם אפיונים מולקולריים שונים ותוצאות קליניות. ניתוח אינטגרטיבי נוסף של רגישות לתרופות בשילוב עם נתונים פרוטאומיים/זרחניים חשפו שילובי תרופות פוטנציאליים).
המחקר השתמש באשכול קונצנזוס כדי לזהות תת -סוגים של AML. התוצאות הראו כי שלושה תת -סוגים היו משמעותיים יותר משניים או ארבעה סוגים תת -סוגים. לא נצפה הבדל פרוגנוסטי ברור בין שלושת הסוגים (מבחן דרגת יומן, P> 0.05). עם זאת, המחקר מצא כי המחלה הניתנת למדידה (MRD) לאחר הטיפול הייתה גבוהה יותר ב- SI, מה ששיקף את יעילות הסליקה הנמוכה.
בנוסף, המחקר הראה כי השתלת תאי גזע הממטופואטיים האלוגניים (Allo-SCT) לא האריכה את הישרדותם של חולים ב- SI (בדיקת דרגת יומן, P> 0.05). עם זאת, חולים עם סוגים S-II ו- III נהנו באופן משמעותי מ- Allo-SCT. תוצאות אלה הצביעו על כך ש- Allo-SCT עשויה להיות אסטרטגיית טיפול פוטנציאלית לסוג משנה S-II & III.
כדי להבין עוד יותר את המתאם בין רגישות לתרופות לבין מאפיינים מולקולריים, על סמך שני סיבובים של בדיקת תפוקה גבוהה (2247 תרכובות הוקרנו בתחילה ו 285 תרכובות הוקרנו שוב), המחקר פרופיל תאי גידול ראשוניים מ -56 דגימות מטופלים נגד פאנל של 77 מעכבים מעורבים תרופות כימותרפיות קליניות, מעכבי קינאז ומעכבים אפיגנטיים.
המחקר הראה כי ביטוי גבוה יותר של ALDH3A2 היה בקורלציה חיובית עם ערך הרגישות לציטראבין. המחקר השתמש בשילוב של מעכב ALDH3A2 Disulfiram ו- Cytarabine כדי לטפל ב -10 קווי תאי AML. נצפו השפעות סינרגיסטיות מהותיות (מודל הסוכנות היחידה הגבוהה ביותר (HSA)), מה שמעיד כי דיסולפירם יכול לרגיש את היעילות הטיפולית של ציטראבין ברוב קווי התאים. בנוסף, נתוני Multi-MiCs סיפקו הזדמנות טובה לחקור את המאפיינים המולקולריים הבסיסיים של התנגדות Acalisib (PI3K מעכב). בניתוח המתאם של Spearman של הרגישות לתרופות ושפע של זרחן יחיד, נצפתה המחקר כי ההפעלה הגבוהה ביותר של קינאז של PDK המחושבת על ידי KSEA קשורה לרגישות נמוכה של אקליסיב. שילוב נוסף של תרופות באמצעות מיקוד בו זמנית של PDK באמצעות מעכב GSK2334470 יכול לשפר את ההשפעה נגד סרטן של אקליסיב ומעכב PI3K נוסף, GDC0032.
לסיכום, הניתוח האינטגרטיבי הרב-אומי של המחקר חשף תובנה חשובה לקישור בין אפיונים מולקולריים לתוצאות קליניות וסיפק שכבה מולקולרית נוספת מעבר לאפיון גנטי ופרוטאומי של AML לאבחון פוטנציאלי ואסטרטגיות טיפוליות.