חוקרים מהמרכז המקיף לסרטן מקיף באוניברסיטת שיקגו הראו את הפוטנציאל של גישה טיפולית חדשה הכוללת אימונותרפיה לטיפול בפפילומה נגיף אנושי מתקדם (HPV)-שלילית קרצינומה של תאי קשקש ראש (HNSCC). יותר ממחצית ממשתתפי המחקר היו 50% או יותר מהגידולים שלהם התכווצו לאחר שקיבלו את התרופה האימונותרפית nivolumab עם כימותרפיה, ואחריה טיפול בהקרנת כימיה תואמת תגובה. תוצאות השלב 2, הניסוי הקליני הלא -מיושן פורסמו ב- 6 במרץ 2025 ב ג'מה אונקולוגיהו
אתגרים בטיפול ב- HNSCC שלילי HPV מתקדם
HNSCC שלילי HPV מאובחן לעתים קרובות בקרב חולים מבוגרים עם היסטוריה של עישון כבד ושימוש באלכוהול. בדרך כלל חולים אלה חווים איכות חיים ירודה ויש להם את תוצאות הטיפול הגרועות ביותר בקרב חולי סרטן ראש וצוואר. כאשר הגידולים קטנים בשלבים המוקדמים (שלב 1 או 2), ניתן לרפא אותם בניתוח או בקרינה. עם זאת, מקרים רבים מאובחנים בשלבים מתקדמים (שלב 3 או 4) בגלל היעדר תסמינים בולטים, מה שהופך את הטיפול למאתגר יותר ותורם לשיעורי תמותה גבוהים.
הסטנדרט הנוכחי של טיפול בטיפול בכימו-קרינה או ניתוחים-אפרטרים תועלת הישרדותית מוגבלת עבור HNSCC מתקדם, לא מטאסטטי, שלילי HPV. יתר על כן, טיפולים אלה משפיעים לרעה על הדיבור, הבליעה ועל איכות החיים הכללית. ישנם שני צרכים עיקריים שלא הושלמו באוכלוסיית המטופלים הזו: שיפור שיעורי ההישרדות/הישנות ואופטימיזציה של טיפולים כדי למזער את תופעות הלוואי לטווח הארוך.
שימוש באימונותרפיה במסגרת ניאו -אדג'ובנטית
אימונותרפיה, מעכבי מחסום חיסון ספציפיים, חוללה מהפכה בדרך בה אנו מטפלים בסרטן ראש וצוואר חוזר או גרורתי, ושיפר את תוצאות ההישרדות. עם זאת, הם לא מילאו תפקיד משמעותי בכוונה מרפא עד כה. "
ארי רוזנברג, מרפאה, עוזר פרופסור לרפואה ברפואה אוצ'יקאגו ומחבר המחקר המקביל
טיפול ניאו -אדג'ובנטי כרוך במתן טיפול לפני ניתוח או קרינה לכיווץ גידולים. במחקר זה שנערך על 36 חולים עם HNSCC של שלילי HPV מתקדם, החוקרים בדקו משטר של שלושה מחזורים של כימותרפיה ניאו-אדג'ובנטית בשילוב עם תרופה אימונותרפית, ניבולומאב, ואחריה טיפול בכימו-קרינה. קבוצת החולים שחוו יותר מ- 50% הצטמקות גידולים הוקצה לזרוע ההסלמה של הניסוי, ואילו הזרוע השנייה קיבלה טיפול סטנדרטי לכימיה.
יתרונות הישרדות עם אימונותרפיה
המטרה העיקרית של הניסוי הקליני הייתה להעריך את שיעור התגובה העמוקה, שהוגדרה כשיעור החולים שהשיגו 50% או יותר התכווצות גידולים עם כימיה-אימונותרפיה ניאו-אדג'ובנטית.
הממצאים היו מעודדים: 53% מהמטופלים השיגו תגובה עמוקה עם כימיה-אימונותרפיה ניאו-אדג'ובנטית. "תוצאה זו עלתה על הציפיות שלנו על הנתונים ההיסטוריים שלנו עם כימותרפיה בלבד", אמר רוזנברג.
תגובות עמוקות יותר נצפו בקרב חולים עם ביטוי גבוה יותר של ליגנד מוות מתוכנת 1 (PD-L1), מה שמרמז כי ביטוי PD-L1 יכול לשמש סמן ביולוגי פוטנציאלי לחיזוי תגובת הטיפול ותועלת הישרדותית פוטנציאלית עבור חולים חיוביים PD-L1.
המחקר העריך גם את תוצאות ההישרדות, רעילות הטיפול, תפקוד המטופל ואיכות החיים. באוכלוסייה זו בסיכון גבוה עם סרטן ראש וצוואר מתקדם מקומי, גישת הטיפול הכימו-אימונותרפיה הובילה לתוצאות הישרדות מרשימות ופחות תופעות לוואי רעילות, במיוחד בקרב חולים שהגיבו לטובה לכימיה-אימונותרפיה ניאו-אדג'ובנטית וקיבלו טיפול בהדרגה.
רוזנברג אמר כי "זהו המחקר הראשון, למיטב ידיעתנו, שמעריך כימיה-אימונותרפיה ניאו-אדג'ובנטית ואחריו הטיפול בהסלמה תואמת בתגובה בחולי HNSCC של שליליים ב- HPV," אמר רוזנברג. "התוצאות המבטיחות הללו מסללות את הדרך לפרדיגמות טיפוליות חדשות שלא רק משפרות את ההישרדות אלא גם משפרות את איכות החיים עבור חולים אלה."
המחקר "Neoadjuvant nivolumab פלוס כימותרפיה ואחריו טיפול כימורידיזציה מרובדת בתגובה בסרטן ראש וצוואר של שלילי HPV: הניסוי הקליני הלא-רנדומי שלב 2", נתמך על ידי ניסוי קליני יזום של חוקר אוצ'יקאגו במימון בריסטול מאיירס סקוויב וסלגנה, אוניברסיטת שיקגו רפואת סרטן מקיפה בסרטן (NIH/NCI P30 CA014599), ותוכנית הרפואה של אוצ'יקגו וסרטן צוואר.
סופרים נוספים כללו את יבגני איזומצ'נקו, ג'פרי צ'ין, אלכסנדר פירסון, אוורט ווקס, אדיטיה ג'ולורי, נישנט אגראוואל, ניקול צ'יפריאני, מארק לינגן, רוהאן קטיפלי, דניאל גינאט, אולגה פסטרנאק-וויס, ז'ן גוי, דניאל רוגאיה, רוקאיה, קוצ'אנה, קוצ'ה קלאר, קוצ'אנגה, קוצ'אנגה, ואוניברסיטת צ'יקו, ואוניברסיטת צ'יקו, ואליזאגו, צ'יקו, צ'יקו, ואליזאגו, קוצ'אנה, ואליזאייו, קוצ'אנה, ואליזאייו, ג'לינק מאוניברסיטת רוש שיקגו.
