ניסויים פרה-קליניים: גישה טיפולית חדשה למצב החמור משתמשת בנגיפים מותאמים כדי להחליף חלבון חסר במוח.
דמנציה פרונטמפורלית היא מחלת מוח חשוכת מרפא כיום הגורמת לאובדן זיכרון, הפרעות דיבור ושינויים באישיות. ב-5-12% מהמקרים, ירידה בפרוגרנולין מעוררת את המחלה. אובדן חלבון זה מוביל למחסור בפירוק חלבון, וכתוצאה מכך לשקיעה של חלבונים רעילים בלתי מסיסים. זה מוביל לדלקת במוח, למוות נוירוני, והפרעות תפקודיות מסיביות הקשורות במערכת העצבים המרכזית.
דמנציה פרונטמפורלית עוברת בתורשה עד 40% מהמקרים: נשאים של המוטציה הגנטית המתאימה מפתחים בהכרח את המחלה. חוקרים בפקולטה לרפואה של LMU ובמרכז הגרמני למחלות ניווניות (DZNE), העובדים בשיתוף פעולה הדוק עם Denali Therapeutics בסן פרנסיסקו, פיתחו כעת גישה טיפולית המאפשרת להחליף את החלבון החסר במוח. הם פרסמו את תוצאותיהם בכתב העת מדע רפואה מתרגמת.
"החדרנו פרוגרנולין לגנום של וירוס", מסבירה ד"ר אנג'ה קאפל, מדענית בכירה במרכז הביו-רפואי של LMU ואחת הכותבות הראשיות של המאמר. לאחר מכן, הצוות הזריק את הנגיפים שהשתנו לזרם הדם של דגמי עכברים. "הנגיף כיוון לתאי כבד, שלאחר מכן מייצרים פרוגרנולין בכמויות גדולות ומשחררים אותו לדם".
בדרך זו, הגישה נמנעת מהזרקת וירוסים ישירות למוח, עם הסיכון הנלווה לתופעות לוואי גדולות.
כדי לגרום לפתרון ההיקפי הזה לעבוד, החוקרים נאלצו להשתמש בטריק כדי לעבור את מחסום הדם-מוח, שבדרך כלל חוסם את חילופי הביו-מולקולות בין דם למוח. מה שנקרא מעבורת מוח, שפותחה על ידי Denali Therapeutics, מאפשרת הובלה יעילה מאוד על פני המחסום הזה.
הפחתה חזקה של סימפטומים במודל עכבר
"לאחר מתן הנגיף פעם אחת, בדקנו אם התסמינים פחתו", אומר פרופסור דומיניק פאקט מהמכון לחקר שבץ ודמנציה (ISD), מחבר ראשי נוסף וחבר באשכול המצוינות של SyNergy. התברר שחסרים בפירוק חלבון, שקיעת חלבונים רעילים בלתי מסיסים, דלקת במוח, הפרעות תנועה ומוות של נוירונים הצטמצמו באופן מסיבי. "כשלב הבא, חקרנו במודלים של תאי גזע האם ניתן להעביר גישה זו לבני אדם". גם כאן חלה הפחתה משמעותית בתסמיני המחלה. באמצעות גישה זו, החוקרים הצליחו להוכיח כי צורות של דמנציה פרונטומפורלית המבוססות על אובדן חלקי של פרוגרנולין ניתנות לטיפול בניסויים פרה-קליניים באמצעות טיפול חלופי.
לימודים רב-תחומיים מקיפים כאלה אפשריים רק בצוות. אני שמח שאשכול המצוינות של Synergy שלנו מציע לנו הזדמנויות ייחודיות בהקשר זה. במקביל, מחקר זה גם מראה את החשיבות של הגברת שיתוף הפעולה שלנו עם חברות ביוטכנולוגיה מובילות כדי שנוכל להביא את המחקר שלנו לפרקטיקה הקלינית במהירות האפשרית לטובת המטופלים".
פרופסור כריסטיאן האס מהמרכז הביו-רפואי ב-LMU, אחד החוקרים הראשיים והדובר של Synergy
