גידולי מוח נשארים הגורם השכיח ביותר למוות מסרטן הילדות. גליומות בדרגה גבוהה לילדים (PHGG) בפרט הן קבוצת מחלות קטלניות בעיקר עם זמן הישרדות חציוני של פחות מ -18 חודשים לאחר האבחנה ואפשרויות טיפול מוגבלות. צוות מחקר ממדוני וינה/בית החולים האוניברסיטאי וינה, המכון לסרטן דנה-פרבר ובית הספר לרפואה באוניברסיטת מישיגן, זיהו את קולטן גורם הגדילה הנגזר מהגדילה אלפא (PDGFRA) כגישה טיפולית מבטיחה. המחקר פורסם זה עתה בכתב העת Scientific "Cancer Cell".
גידולי מוח הם הסוג השכיח ביותר של סרטן אצל ילדים ומתבגרים והם הגורם העיקרי למקרי מוות הקשורים לסרטן בקבוצת גיל זו. גליומות בדרגה גבוהה לילדים (PHGG) הן סוג אגרסיבי במיוחד של גידול שלא ניתן לרפא ברוב המקרים כיום. קולטן גורם צמיחה של טסיות הדם אלפא (PDGFRA) ממלא תפקיד ברמות מרובות בפיתוח גליומות בדרגה גבוהה ומייצג מטרה טיפולית מבטיחה. הניסיונות הקודמים לחסום PDGFRA ב- PHGG לא הצליחו קלינית, ככל הנראה בגלל סובלנות לקויה וחוסר חדירה למערכת העצבים המרכזית (CNS). המחקר הנוכחי בראשות יוהנס גוג'ו (המחלקה לרפואת ילדים ורפואה מתבגרים), מריאלה פילבין (מכון סרטן דנה-פרבר) וקרל קושמן (בית הספר לרפואה באוניברסיטת מישיגן) הראו כי עיכוב של מסלול פוטנציאלי של PDFGRA על ידי מסלול תוקף זה.
חסימת מסלול האיתות של PDGFRA מובילה למוות של תאי הגידול
בניתוח מקיף של מקרי HGG בילדים, זוהו מוטציות ו/או הגברה של PDGFRA ב -15% מהמקרים, מה שמזהה שינויים ב- PDGFRA כאחת מהסטיות הגנטיות השכיחות ביותר בגליומות בדרגה גבוהה לילדים ומציעה זאת כמטרה פוטנציאלית לטיפול. שיתוף הפעולה הבינלאומי הצליח להראות כי המעכב Avapritinib מעכב באופן ספציפי וסלקטיבי PDGFRA, עובד הן במודלים של מעבדה והן בבעלי חיים של גליומות בדרגה גבוהה וחוצה ביעילות את מחסום הדם-מוח בעכברים ובני אדם.
שינויים ב- PDGFRA בגליומות בדרגה גבוהה מביאים לאגרסיביות וצמיחה מוגברים, אך יחד עם זאת יוצרים יעד לאסטרטגיות טיפוליות יעילות. "
יוהנס גוג'ו, מנהיג המחקר
יתרה מזאת, ניסיון קליני ראשוני בטיפול באפריטיניב בקרב חולים בוגרים ילדים וצעירים עם HGG הניתן בעיקר לשחרור/עקשן PDGFRA, הראה כי Avapritinib נסבל היטב והשיג תגובה רדיולוגית ב -3 מתוך 7 מקרים. "גידולים עם שינויים ספציפיים ב- PDGFRA שהיו עמידים בעבר לרדיותרפיה סטנדרטית הגיבו לגישה טיפולית חדשה זו. הממצאים שלנו סיפקו את הבסיס לניסוי קליני שלב 1/2 בינלאומי ולבסיס לניסויים משולבים נוספים של AVAPRITINIB בגליומות ראשונות עם PDGFRA," ADS ADS FRISA MAYR.
ממצאים רלוונטיים מאוד מבחינה קלינית היו תוצאה של שיתוף פעולה בין מספר תחומים שונים במרכז הסרטן המקיף של מדוני וינה ובית החולים האוניברסיטאי וינה, כמו גם שותפים לאומיים ובינלאומיים.
