רוב סוגי הסרטן נחשבים לחמוקים ממערכת החיסון. סוגי הסרטן הללו אינם נושאים הרבה מאוד מוטציות, והם אינם חודרים על ידי תאי חיסון הנלחמים בסרטן. מדענים מכנים את סוגי הסרטן הללו "קרים" מבחינה אימונולוגית.
כעת מחקר חדש מצביע על כך שסרטן כזה אינו "קר" כפי שחשבו פעם. חוקרים ממכון לה ג'ולה לאימונולוגיה (LJI), מרכז הסרטן של אוניברסיטת סן דייגו מוורס ואוניברסיטת סן דייגו, מצאו שחולים עם גידולים "קרים" אכן מייצרים תאי T הנלחמים בסרטן.
תגלית זו פותחת את הדלת לפיתוח חיסונים או טיפולים להגדלת מספר תאי T ולטפל בהרבה יותר סוגי סרטן ממה שנחשב אפשרי כיום.
"למעשה בכל חולה שבדקנו, עם כל סוג של סרטן שניתחנו, אנחנו יכולים לזהות חסינות טבעית קיימת נגד תת-קבוצת המוטציות האימונוגניות של הגידול שלהם הידועות בשם ניאו-אנטיגנים", אומר פרופסור LJI סטיבן שנברגר, Ph.D. ., שהוביל את המחקר החדש יחד עם פרופסור LJI Bjoern Peters, Ph.D. "לכן, אנו חושבים שהמטופלים הללו עשויים להפיק תועלת מהעצמת התגובה הזו באמצעות אימונותרפיה מותאמת אישית."
כל חולה סרטן הוא שונה. אבל המחקר הזה הוא צעד חשוב לקראת מציאת יעדים של תאים חיסוניים רלוונטיים לגידולים בודדים של חולה."
ביורן פיטרס, פרופסור, מכון לה ג'ולה לאימונולוגיה
מחקר חדש זה פורסם לאחרונה ב מדע רפואה מתרגמת וכולל את המחברים הראשונים במחקר אהרון מ. מילר, MD, Ph.D., פרופסור חבר לרפואה בבית הספר לרפואה של UC San Diego ואונקולוג רפואי ב-UC San Diego Health, וזיינפ קושאלו-ילצ'ין, Ph.D., מדריך LJI.
גישה חדשה למציאת תאים נלחמים בסרטן
תאי T תמיד מחפשים אחר פולשים מיקרוביאליים כמו וירוסים וחיידקים, המעוררים תגובות מהזרועות המולדות והסתגלניות של מערכת החיסון. סרטן, בהיותם ממקור "עצמי", אינם מפעילים את אותה תגובה חיסונית מולדת ונחשבים בכך שהם מתחמקים מזיהוי חיסוני.
במקרים מסוימים, במיוחד עם גידולים בעלי מוטציה גבוהה כמו סרטן ריאות ומלנומה, הגידולים נראים שונים במידה מספקת מתאי נורמלי ובריאים כדי ליצור תגובה של תאי T כנגד חלק מהמוטציות שהם נושאים.
מדענים פיתחו טיפולי סרטן, כגון מעכבי נקודת ביקורת חיסונית, המנצלים את התגובתיות הטבעית הזו של תאי T. כיום, חולים רבים עם סוגי סרטן בעלי מוטציה גבוהה מקבלים טיפול אימונותרפי מצילי חיים הרותמים את תאי ה-T של הגוף עצמו להרוג תאי סרטן.
לרוע המזל, טיפולים אימונותרפיים אינם מומלצים בדרך כלל לחולים עם גידולים "קרים" מבחינה אימונולוגית. הגידולים שלהם נראים דומים במיוחד לרקמה בריאה, מה שמקשה על מערכת החיסון לזהות את הגידולים ולכוון אותם להשמדה.
המחקר החדש התחיל עם שאילתה של מילר ועזרא כהן, MD, מחברי המחקר והאונקולוג הרפואי ב-UC San Diego Health. מילר וכהן רצו לבחון מקרוב את התגובות של תאי T לגידולים "קרים", וחוקרים ממרכז LJI לאימונותרפיה בסרטן היו להוטים לשתף פעולה.
מדעני מרכז הסרטן של UC San Diego Moores סיפקו דגימות מ-13 חולים עם שמונה סוגים שונים של גידולים מוצקים מתקדמים: המעי הגס יציבים מיקרו-לווין, נוירואנדוקרינית בלבלב, צינור המרה, אדנוקרצינומה של השחלות, הלבלב, התוספתן, התאי קשקש בראש ובצוואר וקרצינומה של תאי כליה. . סוגי סרטן אלו ידועים כקשים במיוחד לטיפול ובדרך כלל אינם מגיבים למעכבי מחסום בלבד.
החוקרים השתמשו לראשונה בכלי ריצוף גנטי כדי לזהות מוטציות בסוגי הסרטן השונים הללו. לאחר מכן פיתחו פיטרס וצוותו גישה ביואינפורמטיקה כדי לתעדף את המוטציות שעשויות להיראות כניאו אנטיגנים על ידי תאי T אלה. עבודה זו הראתה היכן תאים סרטניים עשויים להיות פגיעים להתקפת תאי T.
לאחר מכן, החוקרים חזרו לדגימות המטופלים. האם חולים כלשהם ייצרו תאי T שיכולים לזהות את המוטציות הללו?
התוצאות היו מאוד מעודדות. כל 13 החולים כבר יצרו תאי T שיכולים לזהות מוטציות בסרטן שלהם. תאי T אלה היו נדירים – אבל ברור שהם היו שם.
החוקרים מכנים את הגישה החדשה הזו "זהה, חזה, אימות" או IPV. החוקרים המשיכו להשתמש בגישת IPV כדי לזהות תאי T בלמעלה מ-130 חולים עם 25 סוגים שונים של סרטן.
"הזיהוי המהיר והיעיל של הניאו-אנטיגנים הספציפיים לגידולים של מטופל הוא חיוני לפיתוח אימונותרפיות מותאמות אישית, כולל חיסונים לסרטן ספציפיים לניאו-אנטיגן", אומר מילר.
"הפוטנציאל ל'ריפוי מבפנים' נמצא בכל חולה סרטן שבדקנו", מוסיף שנברגר.
פיתוח חיסונים חדשים לסרטן
החוקרים מתמודדים כעת עם בעיה אחרת: חולים עם גידולים "קרים" פשוט לא מייצרים מספיק תאי T הנלחמים בסרטן. "החולים שנתנו דגימות למחקר זה היו חולים סופניים", אומר שנברגר. "אז אתה יכול לטעון שתאי T אלה לא עשו את מה שהיינו רוצים שהם יעשו, כלומר למגר את הגידול שהם מזהים".
החוקרים ממשיכים לפתח דרכים להגדלת מספרם ועוצמתם של תאי T ספציפיים לניאו-אנטיגן. לצורך המחקר, החוקרים חשפו תאי T בדגימות המטופלים לאותן מוטציות הקיימות בתאי הסרטן המקוריים. כאשר תאי T ראו את המטרות שלהם, הם החלו באופן טבעי לייצר ציטוקינים משפיעים ולהתרבות.
שנברגר אומר שחיסונים מותאמים אישית לסרטן יכולים להגביר את מספר תאי T בצורה דומה. שנברגר ועמיתיו במרכז הסרטן של אוניברסיטת סן דייגו מורס עורכים כעת ניסוי קליני לבדיקת חיסונים מהדור הבא נגד סוגי סרטן שונים. "גישת ה-IPV עוזרת לנו לזהות מוטציות טיפוליות 'ניתנות לפעולה' ולשפר את עוצמת החיסונים הללו", אומר שנברגר.
"המחקר שלנו הוא דוגמה נפלאה לשיתוף פעולה מוסדי. הוא מייצג מחקר תרגום מספסל למיטה שרותם את החוזקות של כל מוסד", אומר מילר. "אנו מעודדים גם ש-IPV יכול לשמש ככלי לא פולשני לניטור חיסוני של תגובות משופרות של תאי T בחולים המקבלים טיפולי אימונותרפיה יעילים."
