תוצאות ניסויים קליניים מבית החולים לחקר הילדים של סנט ג'וד מוכיחות יתרונות לשימוש בגנומיקה ותגובת טיפול מוקדמת כדי להנחות את סיווג הסיכון של ילדים עם לוקמיה לימפובלסטית חריפה של תאי B (B-ALL). באופן מסורתי, עוצמת משטר הכימותרפיה של המטופל מונחית על ידי סיווג הסיכון של המכון הלאומי לסרטן (NCI), אשר נקבע במידה רבה על ידי מאפיינים קליניים כגון גיל וספירת תאי דם לבנים בעת ההצגה. באמצעות ספינת הדגל הניסויים הקליניים של St. Jude Total Therapy, החוקרים בדקו שני תת-סוגים גנטיים של B-ALL (ETV6::RUNX1 והיפרדיפלואיד גבוה).
התוצאות הראו שחולים עם ETV6::RUNX1 ו-B-ALL היפרדיפלואיד גבוה, שלפי הערכת סיכון NCI היו מקבלים משטר טיפול בעצימות גבוהה, יכולים להשלים משטר בעצימות נמוכה ולהשיג תוצאות חיוביות. ממצאים אלה פורסמו היום ב דָם.
קריטריון משופר להערכת סיכונים
כימותרפיה מבוססת סיכונים היא גישה מותאמת המתאימה את עוצמת הטיפול בהתבסס על גורמי הסיכון של המטופל הבודד, ויישומה שיפר את תוצאות הטיפול בסרטן. עם זאת, גורמי סיכון מסורתיים לפי קריטריונים של NCI אינם מספקים תמונה מלאה של הפרוגנוזה. מחקרים מודרניים, כולל הניסויים הקליניים האחרונים של St. Jude Total Therapy, חידדו את הקריטריונים הללו על ידי שילוב של תת-סוגים גנטיים ותגובות טיפול מוקדמות בהערכות.
חולים עם ETV6::RUNX1 ו-B-ALL בעל היפרדיפלואיד גבוה מהווים 25% ו-30% ממקרי B-ALL, בהתאמה. חולים אלו יכולים להיות מסווגים כבעלי סיכון נמוך בתנאי שאין להם מעורבות במערכת העצבים המרכזית או באשכים ומגיבים היטב לכימותרפיה אינדוקציה (ראשונית). גישה זו משקפת מעבר לעבר מודל הערכת סיכונים אינדיבידואלי יותר, המתייחס לגורמים גנטיים וקליניים כאחד כדי להתאים יותר את תוכניות הטיפול.
במחקר St. Jude Total Therapy XV, התחלנו לשלב מידע גנטי וקריטריונים לתגובה בהערכת הסיכון שלנו. מערכת סיווג סיכונים זו מאפשרת לנו לזהות מטופלים שניתן לטפל בהם בטיפולים בעצימות נמוכה יותר תוך הבטחה שמי שזקוקים לטיפול אינטנסיבי יותר יקבל אותו".
Hiroto Inaba, MD, PhD, מחבר מקביל, St. Jude המחלקה לאונקולוגיה
"אנו שואפים להיות מודעים לשימוש רק בטיפולים הדרושים להשגת ריפוי, במטרה למזער את הסיכון לסבול מבעיות בריאותיות ותופעות לוואי מטיפול בסרטן של ילד", הסבירה המחברת הראשונה קטלין פורוויס, MD, סנט ג'וד המחלקה לאונקולוגיה. .
טיפולים בעצימות מופחתת מניבים תוצאות חיוביות
במחקר זה, החוקרים העריכו את תוצאות המטופלים מאלה שנרשמו לניסויים הקליניים של St. Jude Total Therapy XV ו- XVI. הם בדקו את המתאם בין הערכת סיכונים מונחית תגובה גנומית וטיפול מוקדם לבין תוצאות המטופלים. על ידי טיפול ב-93% מהחולים עם ETV6::RUNX1 ו-54% מאלה עם B-ALL היפר-דיפלואיד שנחשבו באופן מסורתי בסיכון גבוה עם כימותרפיה בעצימות נמוכה, החוקרים הצליחו להשיג תוצאות חיוביות כולל שיעורי הישרדות מצוינים ללא אירועים.
"התאמנו את הכימותרפיה כך שתתאים טוב יותר את צרכי המטופל וזיהינו בהצלחה מי יכול להפיק תועלת מטיפול בעצימות נמוכה. אסטרטגיה זו מדגישה את המטרה שלנו להתאים אישית את הטיפול בהתבסס על מאפייני המטופל האישי לתוצאות טובות יותר", הסבירה אינבה.
מטופלים שאחרת היו מטופלים בטיפול בסיכון גבוה חוו פחות תופעות לוואי, כגון פקקת ודלקת לבלב. הממצאים מצביעים על כך שבאמצעות סיווג סיכונים מונחה גנום וטיפול מוקדם, רופאים וחוקרים יכולים לזהות במדויק מטופלים שצפויים להפיק תועלת מטיפול פחות אינטנסיבי.
"יש לנו כעת ראיות מוחשיות לכך שטיפול מופחת יכול להועיל לחלק מהמטופלים, מה שמפחית את הרעילות", אמר Purvis. "המטרה שלנו עבור כל ילד שעובר בדלתותינו עם לוקמיה היא לא רק לרפא אותם אלא גם להאריך את חייהם בעשרות שנים עם מינימום תופעות לוואי. אנו גאים בכך שאנו יכולים להשיג זאת עבור רוב חולי הלוקמיה שלנו, כלומר באמת מדהים."
מחברים ומימון
המחברים האחרים של המחקר הם Yinmei Zhou, Set Karol, Jeffrey Rubnitz, Raul Ribeiro, Jun Yang, Lu Wang, Stephanie Dixon, Kathryn Roberts, Qingsong Gao, Cheng Cheng, Charles Mullighan, Sima Jeha, Ching-Hon Pui, כולן St. ג'וד; וו. פול באומן, המרכז הרפואי לילדים קוק; ושון לי לשעבר מסנט ג'וד וכיום מבית הספר לרפואה של יונג לו לין ו Khoo Teck Puat-המכון לרפואת ילדים של האוניברסיטה הלאומית.
המחקר נתמך על ידי מענקים מהמכון הלאומי לסרטן (תמיכה במרכז הסרטן
מענק CORE CA021765 ו-R35 CA197695), את סנט ג'וד לילדים מחקר בית החולים כרומטין שיתוף פעולה, ו-ALSAC, ארגון גיוס התרומות והמודעות של סנט ג'וד.
