Search
פתיחת מנגנון הדיכוי החיסוני של גליובלסטומה

גישה חדשה לטיפול ב-ependymoma עם תרופה ללוקמיה

Rakesh Jain PhD, מנהל מעבדות EL Steele לביולוגיה של גידולים בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס ופרופסור A. Werk Cook לאונקולוגיה קרינה בבית הספר לרפואה בהרווארד, הוא מחבר בכיר של מחקר חדש ב-PNAS, מיקוד EPHB2/ABL1 Restores Anti-Tumor Immunity במודלים פרה-קליניים של אפנדיומה.

איך היית מסכם את המחקר שלך עבור קהל הדיוטות?

Ependymoma (EPN) היא צורה שכיחה של סרטן המוח בילדים, עם מעט טיפולים זמינים בעלי יעילות מוגבלת.

למרות ההתקדמות בהבנת הביולוגיה של EPN, ניהול חולים עם שלבים שונים של

EPN נותר מאתגר. כריתה כירורגית וטיפול בקרינה הם הטיפולים הסטנדרטיים עבור EPN. עם זאת, לא ניתן לכרות בבטחה את כל ה-EPNs, במיוחד אלו המתפתחים תוך גולגולתי, והקרנה עלולה לגרום לרעילות ארוכת טווח.

לפיכך, דרושים טיפולים חדשים ויעילים יותר עבור EPN.

במחקר זה, צוות המחקר שלנו השתמש במודל עכבר של EPN בעכברים בעלי יכולת חיסונית, שם גילינו שדאסאטיניב, תרופה מאושרת ללוקמיה, מעכבת בעוצמה את הצמיחה של תת-קבוצה מולקולרית EPN ופועלת בחלקה על ידי הפעלת התגובות החיסוניות נגד גידולים .

הממצאים שלנו תומכים בהערכה הקלינית של dasatinib בחולים הסובלים מ-EPN של תת-קבוצה מולקולרית זו.

מה הייתה הגישה שלך?

העמיתים הפוסט-דוקטורנטים שלי, Jun Ren, PhD, Zohreh Amoozgar, PhD, ו- Taylor Uccello, PhD, השתמשו במודלים של גידולי EPN מונעי תת-סוג ספציפיים של EPHB2 ו-ZFTA-RELA מונעי היתוך, המשחזרים תת-קבוצה מולקולרית אנושית ST-EPN-ZFTA כדי לזהות שניתן לסמים מטרות ובדקו את ההשערות שלהם באמצעות עכברים עם מערכת חיסון שלמה.

זיהינו את המטרות הללו על ידי התאמת חתימות תעתיקים עם ספקטרום היעד של תרופות מאושרות ה-FDA כדי להקל על התרגום של טיפולים אלו למרפאה.

צוות המחקר הרב-תחומי שלנו של מדענים, מהנדסים וקלינאים השתמש גם בטכניקות מעבדה שונות, כולל עדכניות in vivo הדמיה וציטומטריית זרימה מרובבת, צביעה חיסונית ו-ELISA.

מה מצאת?

גילינו שהמעכב המולטי-קינאז dasatinib, תרופה מאושרת ללוקמיה, מעכב בצורה חזקה את הצמיחה של תת-קבוצה מולקולרית ST-ZFTA EPN המונעת על ידי EPHB2 ו-ZFTA-RELA מונעות היתוך שניהם. בַּמַבחֵנָה ו in vivoבעיקר באמצעות חסימת EPHB2 ו-ABL1.

מצאנו תדירות מוגברת של תאי חיסון פרו-גידולים – הידועים כ-M2-like tumor-associated macrophages (TAMs), שעלו באופן יחסי עם גודל הגידול במהלך התקדמות הגידול. טיפול עם dasatinib תכנת מחדש את המיקרו-סביבה החיסונית של EPN על ידי קיטוב ה-TAMs לכיוון פנוטיפ אנטי-גידולי והגביר את ההפעלה של לימפוציטים CD8 T אפקטורים שהורגים תאים סרטניים.

יתר על כן, טיפול ב- dasatinib גרם לרגרסיה מוחלטת של EPNs מבוסס ב-78% מהחיות.

דלדול של תאי CD8 T פגע בעמידות של תגובות EPN והפחית את ההישרדות הכוללת.

נתונים אלו מצביעים על כך ש-dasatinib הוא טיפול יעיל עבור תת-קבוצה מולקולרית המונעת על ידי EPHB2 של EPN ופועל בחלקו על ידי הפעלת התגובות החיסוניות האנטי-גידוליות.

הממצאים שלנו תומכים בהערכה הקלינית של dasatinib בחולים הסובלים מ-EPN של תת-קבוצה מולקולרית זו.

דילוג לתוכן