רקע ומטרות
זיהום ב-HPV16, וירוס פפילומה אנושי בסיכון גבוה (HPV), עלול לגרום לסרטן צוואר הרחם בבני אדם. זיהומים אלה טומנים בחובם סיכון גבוה לתחלואה ותמותה ברחבי העולם אצל נשים. מחקר זה נועד לבצע א in vivo השוואה של ננו-חלקיקים של תערובת פפטידים מובלעת בפולי (D,L-lactic-co-glycolide) (PLGA) ומיקרוספרות PLGA כמערכות אספקה לחיסונים.
שיטות
פולימרי PLGA שימשו ליצירת מיקרוספרות לחיסון טיפולי נגד סרטן צוואר הרחם. אנטיגנים היעד היו חלבוני קפסיד L1 ו-L2 והאונקופרוטאין E6 ו-E7 מ-HPV16. אנטיגנים אלו נבחרו על סמך האימונוגניות, האלרגניות והרעילות שלהם. חזינו אפיטופים עבור לימפוציטים T ציטוטוקסיים (CTLs) ולימפוציטים T עוזרים. בחקירה שלנו של אפיטופים של CTL, השתמשנו בפפטידים סינתטיים של PLGA microsphere, המורכבים ממספר רב של פפטידים HPV16 מוגבלים ל-H-2Db, בשילוב עם אדג'ובנטים אחרים המחזקים את מערכת החיסון, כפי שנחזה בעבודתנו.
תוצאות
פפטידים HPV16 מוגבלי H-2Db, כאשר ניתנו תת עורית, אפשרו CTLs לחסל בַּמַבחֵנָה תאי גידול TC-1 המבטאים E6 ו-E7 של HPV16. בְּנוֹסַף, TC-1 תאים הגנו נגד עכברי C57BL/6 in vivo אתגרים. כדי לטפל בבעיה זו, נחקרו בהרחבה חיסונים מבוססי פפטידים, שהם בין מערכות החיסונים היעילות ביותר. שילוב חיסונים מבוססי פפטיד עם חלקיקי תערובת פפטידים מיקרוספירה וטכנולוגיות מסירה משפר את יעילותם בגירוי התגובות החיסוניות התאיות ובחיסול תאי הגידול.
מסקנות
גישה זו עשויה לספק חיסון מועמד טיפולי פוטנציאלי המבוסס על פפטידים מובלעים במיקרוספירה למניעת סרטן צוואר הרחם הנגרם על ידי HPV.
