בחירת התורמים המתאימים היא קריטית להחלמה ארוכת טווח של חולים לאחר השתלת תאי גזע המטופואטיים אלוגניים (allo-HSCT). בעיקר, ההשתלה מתורם אח תואם (MSD) נחשבת ל"בחירה הראשונה". זה קשור לסיכון נמוך לתמותה ללא הישנות (NRM) ותגובות דחייה כגון מחלת שתל מול מארח חריפה (GvHD).
הודות לאסטרטגיות התאמה משופרות, טיפולי קדם אופטימליים ואפשרויות חדשות יותר למניעת GvHD, התאימו תורמים לא קשורים (MUDs) או תורמים לא קשורים (ניתן לשקול גם MMUDs), עם הבדלי HLA קלים. אפשריות גם השתלות תאי גזע מתורמי משפחה האפלואידיים שמאפייני ה-HLA שלהם תואמים רק חלקית. בנוסף למאפייני HLA, תכונות תורם נוספות מקבלות חשיבות בבחירת התורם. לפני יותר מחמש שנים, מחקר שהתבסס על יותר מ-10,000 חולים ותורמי תאי גזע התואמים ל-HLA שלהם, לא קשורים, חקר את ההשפעה של מין ביולוגי, גיל וסוג דם. המחקר הראה שרק גיל התורם היה קשור באופן מובהק להישרדות. המחקר מצא כי שיעור ההישרדות לשנתיים ירד בכשלושה אחוזים עבור כל עשר שנים של גיל תורם. מחקרים נוספים התבצעו במטרה ליצור בסיס קבלת החלטות אמין ומבוסס נתונים לבחירת תורמי תאי גזע אופטימליים.
גיל צעיר לצד התאמת HLA הוא גורם מכריע להצלחה
מחקר הרישום הרטרוספקטיבי האחרון שפורסם על ידי פרופ' שטליג ואח'. באוקטובר 2025 בכתב העת סַרטַן הַדָם כעת מאשר שגיל התורם משחק תפקיד מרכזי בהצלחת ההשתלה, אפילו יותר ממה שהניחו בעבר. התוצאות הראו שלחולים מעל גיל 50 עם סרטן מיאלואיד יש סיכויי הישרדות טובים יותר עם השתלת תאי גזע אלוגניים אם תאי הגזע מגיעים מתורמים צעירים, תואמים ל-HLA, שאינם קשורים, מאשר מאחים מבוגרים יותר, זהים ל-HLA. "צריך לערוך מחקרים נוספים כדי להבין את הביולוגיה הבסיסית וההבדלים בשיקום החיסוני", אמר שטליג. הממצאים יכולים להשפיע על הפרקטיקה הקלינית, שבה MSD מועדף כיום על פני IUD ללא קשר לגיל.
המחקר בדק 3,460 חולים בני 50 ומעלה עם לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS), ניאופלזמה מיאלופרוליפרטיבית (MPN) ו-MDS/MPN שקיבלו את ה-HSCT האלוגני הראשון שלהם. מטופלים קיבלו תרומה מ-MSD (1,235) בגיל 50 ומעלה או מ-MUD בגילאי 18 עד 35 שנים (2,225). לאחר התאמה רב-משתנית, קבוצת MUD הראתה הפחתה משמעותית בסיכון בהשוואה לקבוצת MSD:
- 14% בהישרדות ללא אירועים (EFS), p = 0.003
- 18% בהישרדות כללית (OS), p < 0.001
- 16% בסיכון להישנותp = 0.018
ככל שהפרש הגילאים בין שני תורמים גדול יותר, כך ההשפעה על ההישרדות גדולה יותר.
גם מגדר ומעמד CMV משחקים תפקיד
בנוסף לגיל, המחקר של Schetelig et al. בדק גם מצב מגדר וציטומגלווירוס (CMV). קבוצת כוכבים מועילה הוגדרה ככזו שבה סרוסטטוס CMV של התורם והמטופל תואם ולא תורמת אישה למטופל זכר. התוצאות הראו כי בשילובים נוחים, ה-EFS וה-OS של חולים עם תורמים צעירים שאינם קשורים ל-HLA היו טובים יותר באופן מובהק מאשר עם תורמי אחים מבוגרים. כאשר לתורמים צעירים שאינם קשורים הייתה קבוצת כוכבים לא חיובית, סיכויי ההישרדות של החולים היו טובים כמו אצל תורמי אחים מבוגרים.
המשמעות היא שניתן לבחור תורמים לא קשורים ללא שום חסרונות".
פרופ' שטליג
ממצאים חדשים ממחקר HAMLET: האפלואידיים לעומת חוסר התאמה
מחקר HAMLET שעדיין לא פורסם (HAפלואידנטי לעומת מתואם Unreלבְּ-הד תורם טהשתלה) על ידי DKMS, שאת תוצאותיה הציג פרופ' שטליג פעם נוספת במושב הפוסטרים של האסיפה השנתית של האגודות הגרמניות, האוסטריות והשוויצריות להמטולוגיה ואונקולוגיה רפואית (DGHO), התייחסו לשאלה אילו גורמים מכריעים לבחירת התורמים. המחקר לא מצא הבדל רלוונטי בין תורמי משפחה האפלואידיים לתורמים לא קשורים עם אי התאמה (MMUD, 9/10 אי התאמה) (5). המחקר הפרוספקטיבי התמקד בחולים עם AML/MDS ולוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) שלא היו להם תורמי אחים זהים ל-HLA או תורמים לא קשורים תואמי HLA. נתוני המחקר הראו גם השפעת גיל עבור תורמים שאינם תואמים לחלוטין: למטופלים עם תורמים צעירים היה שיעור הישרדות טוב יותר לשנתיים. "יש לחקור עוד יותר את ההשפעה של גורמי HLA אחרים ולא-HLA כדי לאפשר את בחירת התורם הטוב ביותר למושתל", מדגישה שטריג.
למרות מחקרים רבים בנושא, סבורה שטריג כי אין בהם די כדי לשקף הלכה למעשה את החלטת הבחירה.
"בפרקטיקה הקלינית היומיומית, ההתמקדות העיקרית היא בדחיפות ההשתלה ובזמינות התורמים. על רקע זה, מידת הקרבה עדיין יכולה להיות גורם מרכזי". מטרת המחקר הנוכחי היא גם להבין טוב יותר מדוע תאי גזע מתורמים צעירים הם יתרון. האם זה כושרם של תאי הגזע או העברה של מערכת החיסון הצעירה? העובדה היא: "בתרומת תאי גזע, גיל תורם צעיר יכול להיות מכריע", מדגיש שטריג. "צעירים יכולים להציל חיים על ידי רישום כתורמי תאי גזע".
