במחקר קבוצתי גרמני בן 17 שנה, החוקרים חשפו כי גיל, מעמד ApoE ε4 ובעיקר מין נשי ממלאים תפקידים עיקריים בקביעת רמות של סמני ביולוגי בדם הקשורים לאלצהיימר, ומציעים תובנות חדשות כיצד גורמי סיכון אלה מעצבים את התקדמות המחלה.
לִלמוֹד: איגוד גורמי סיכון שאינם ניתנים לשינוי עם סמנים ביולוגיים בדם של מחלת אלצהיימר בקרב מבוגרים שוכנים בקהילה במחקר אסתר. קרדיט תמונה: Kateryna Kon / Shutterstock.com
לאחרונה לימוד ב נוירולוגיה יומן בוחן את קשרים בין רמות סמן ביולוגי בדם הקשורות לדמנציה לבין גורמי סיכון שאינם ניתנים לשינוי.
גורמי סיכון ידועים לדמנציה
P-TAU181 הוא סמן ביולוגי מבוסס של פתולוגיית מחלת אלצהיימר (AD) שיכול לחזות פתולוגיות טאו ועמילואיד β (Aβ). בהשוואה לסמנים ביולוגיים אחרים, רמות סרום של שרשראות אור נוירופילמנט (NFL) עשויות להצביע על התנוונות עצבית לא ספציפית למחלות, אשר ניתן להשתמש בהן כדי לפקח על התקדמות המחלה.
ניתן להשתמש בביטוי חלבון חומצי פיבררי (GFAP) כדי להסיק את רמות ההפעלה של אסטרוציטים, וכתוצאה מכך, עשוי לתמוך בגילוי מוקדם של מחלת האלצהיימר (AD). נכון להיום, מעט מחקרים בדקו את התועלת הפוטנציאלית של מדידת רמות NFL ו- GFAP בתמיכה באבחון ומעקב אחר AD. יתר על כן, לא ברור כיצד רמות הסמן הביולוגי הללו עשויות להיות מושפעות מנוכחותם של גורמים שאינם ניתנים לשינוי כמו גיל, מין, אפוליפופרוטאין E4 (APOEE4) רמות וגיל המעבר.
על המחקר
המחקר הנוכחי בוחן את הקשר הפוטנציאלי בין גורמי סיכון שאינם ניתנים לשינוי, כולל גיל, מין ו Apoe ε4 סטטוס, וסמנים ביולוגיים בדם הקשורים לדמנציה של P-TAU181, NFL ו- GFAP. קבוצת המחקר כללה מבוגרים שוכנים בקהילה בגילאי 50 עד 75 שנים ללא היסטוריה של דמנציה.
כל משתתפי המחקר נבדקו במשך 17 שנה כחלק ממחקר אסתר הגרמני. נבדקו גם ההשפעות של גיל המעבר על רמות הסמן הביולוגי.
מהמדגם הראשוני של אסתר של 9,940 פרטים, בוצע מחקר שנערך על שליטת מקרה של 1,026 משתתפים. מדידות P-TAU181, NFL ו- GFAP התקבלו בביקורי מעקב בסיסיים, שמונה שנים ו -11 שנים. ניתוחי רגרסיה רוחביים ואורכיים בוצעו גם כדי לנתח עוד יותר את האסוציאציות שנצפו.
ממצאי לימוד
הגיל הממוצע של קבוצת המחקר היה 64 שנים, כאשר 54% מהמשתתפים היו נשים. הגיל החציוני באבחון דמנציה היה 78 שנים.
כ- 39% ממשתתפי המחקר בקבוצת הדמנציה האירוע היו Apoe ε4 נשאים. בהשוואה לשאר קבוצת המחקר, 26% מהמשתתפים מעולם לא אובחנו כחולי דמנציה במהלך תקופת המחקר. רמות הסמן הביולוגי הממוצע בתחילת הדרך היו 1.78, 17.4 ו- 104.2 pg/ml עבור P-TAU181, NFL ו- GFAP, בהתאמה.
בניתוח החתך, NFL ו- GFAP הראו מתאם חזק יותר עם הגיל בתחילת הדרך בהשוואה לרמות P-TAU181. לנשים היו גם רמות נמוכות משמעותית של NFL ורמות גבוהות יותר של GFAP בתחילת הדרך.
בין כל קבוצת המחקר, רמות ה- NFL, GFAP ו- P-TAU181 היו קשורות באופן משמעותי לגיל בתחילת הדרך, לאחר בקרה על יחסי מין ו Apoe ε4 סטָטוּס. רמות P-TAU181 לא היו קשורות למין.
התגלו רמות גבוהות משמעותית של P-TAU181 ו- GFAP Apoe e4 נשאים. APOEE4 ספקים שפיתחו דמנציה המשיכו להציג אסוציאציות משמעותיות לרמות P-TAU181, GFAP ו- NFL; עם זאת, אסוציאציות אלה לא נצפו בין APOEE4 נשאים שמעולם לא אובחנו כחולי דמנציה.
גיל, סקס, ו Apoe ε4 מצב הספק תורם לכ- 2% מהשונות ב- P-TAU181, 17% ב- NFL ו- 16% ברמות ה- GFAP, כאשר הגיל הוא הגורם התורם העיקרי במקרים אלה. לאחר התאמה לגיל, סקס ו APOEE4 הסטטוס, השיעורים השנתיים של שינוי P-TAU181, NFL ו- GFAP היו 0.14, 0.93 ו- 5.65 pg/ml, בהתאמה.
רמות ה- NFL ו- GFAP עלו מהר יותר בקרב משתתפי המחקר בין 65 ל 75 שנים בתחילת הדרך. לא נצפה קשר זה בין גיל מבוגר ורמות P-TAU181.
שיעור העלייה ברמות ה- GFAP היה מהיר משמעותית בקרב המשתתפים המבוגרים בקבוצת דמנציה האירועים. בין הביקורת, רמות ה- NFL עלו במהירות רבה יותר מאלו שבין 65 ל 75 שנים.
GFAP עשוי לתפוס תהליכים ביולוגיים קודמים הקשורים ל- APOEE4 סטטוס, שיכול להיות חשוב בהערכת סיכוני דמנציה עתידית. "
נשים היו קשורות לעלייה מהירה יותר ברמות ה- GFAP. בקבוצת הביקורת, Apoe ε4 ספקים חוו שיעורים מהירים יותר של עליית רמות ה- GFAP. לאחר התאמה לגיל ו APOEE4 סטטוס, רק רמות GFAP היו קשורות באופן משמעותי לגיל המעבר.
מסקנות
נשים, במיוחד נשים לפני גיל המעבר, הציגו רמות גבוהות יותר של GFAP בתחילת הדרך ועלייה מהירה יותר ברמות ה- GFAP לאורך זמן בהשוואה למשתתפי המחקר הגברים. הבדלי מין אלה עשויים לנבוע מהגברת הדלקת הנוירואינטורה בקרב נשים, כמו גם מתגובות אסטרוציטיות תלויות מין להורמונים. עם זאת, יש צורך במחקר נוסף בכדי להבהיר את המנגנונים העומדים בבסיס הקשר בין רמות GFAP למין נשי.
APOEE4 סטטוס עשוי להיות מעורב גם בתגובות אסטרוציטיות. עם זאת, יש צורך במחקרים נוספים כדי להבהיר את תפקידו של גנוטיפ זה בשמירה על רמות NFL ו- GFAP.
ממצאי המחקר מאשרים כי יש צורך בערכי התייחסות ספציפיים לגיל ומין לרמות הדם P-TAU181, NFL ו- GFAP. למרות שאסטרטגיות אלה יכולות להקל על השימוש בסמנים ביולוגיים אלה למטרות אבחון דמנציה, יש לבצע מחקרים עתידיים כדי לאשר אם הבדלים ספציפיים למין במוח תורמים לרמות הסמן הביולוגי בדם.
