מערכת החיסון חייבת להיות מסוגלת לתקוף במהירות פולשים כמו וירוסים, תוך התעלמות מגירויים לא מזיקים, או להיווצר אלרגיות. ידוע כי תאי חיסון מתעלמים ממולקולות "סובלות" או "סובלות" שנמצאות בתאים הבריאים של הגוף, למשל, כמו גם חומרים שאינם מאיימים מחוץ לגוף כמו מזון. איך המערכת משיגה את האחרונה לא הייתה ברורה.
כעת, מחקר חדש שהובל על ידי חוקרים ב- NYU Langone Health חשף כי קבוצה מיוחדת של תאים במעיים מורידה את התגובות החיסוניות הנגרמות כתוצאה מחשיפה לחלבוני מזון. תאים אלה נקראים "תאים דנדריטים טולוסלוגניים", מאפשרים למזון לעבור בגוף מבלי להפעיל תגובה חיסונית, אלא אם כן הם תקלה בכדי לגרום לאלרגיות.
התאים נמצאו גם הם מחייבים את החלבונים הרטינואיים הקשורים לחומצה הקשורה לקולטן- Gamma-T (RORγT) ובכריחת תחום PR (PRDM16) כדי להגן ביעילות על חלבונים נסבלים מפני הכוונה של תאים חיסוניים וחלבונים שנועדו להשמיד תאים זרים (דלקת). מבלי לתפקד כראוי תאים דנדריטים טולוסלוגניים, עכברים במחקר היו מועדים יותר לפיתוח אלרגיות למזון ואסטמה.
עבודות קודמות של הצוות חשפו כי אותם תאים שולטים בסובלנות החיסון לחיידקי מעיים ידידותיים, המסייעים לבני אדם לעכל מזון ולשלוט בפונקציות של מערכות איברים מרובות. אך באותה תקופה, החוקרים ידעו מעט על זהותם או שמא התאים הללו שלטו בסובלנות לכל דבר אחר.
המחקר שלנו מראה כי תאים דנדריטים המבטאים RORγT הם מרכיבי מפתח בתגובה הרגולטורית החיסונית המונעת אלרגיות למזון. "
דן ליטמן, ד"ר דוקטורט, סופר בכיר במחקר, הלן ל 'ומרטין ס. קימל פרופסור לאימונולוגיה מולקולרית במחלקה לפתולוגיה ופרופסור במחלקה לביולוגיה תאים, בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן
"תגלית זו מוסיפה עדויות לעבודתנו הקודמת המראה כי תאים אלה שומרים על השלום עם המיקרוביומה העצומה, תערובת החיידקים המאכלסת את גופנו, ועשויה להיות חשובה למניעת מצבים אוטואימוניים כמו מחלת קרוהן", אמר ליטמן, שהוא גם חוקר המכון הרפואי של הווארד יוז.
על ידי ניתוח הגנים והחלבונים התאים הללו מבטאים ומשווים אותם לסוגי תאים מובנים היטב, החוקרים הגיעו למסקנה כי הם סוג של תא חיסון הנקרא תא דנדריטי. בדרך כלל, תאים דנדריטים מציגים שברים זעירים של חומר ביולוגי (המכונה אנטיגנים) לצורך הודעה על ידי תאים חיסוניים אחרים הנקראים תאי T. זה מתכנן את תא ה- T כדי לפתוח בהתקפה חיסונית בפעם הבאה שהוא נתקל באנטיגן.
אולם החוקרים הראו שכאשר התאים הדנדריטים הטולוסלוגניים מציגים אנטיגנים ממזון או מיקרובים ידידותיים לתאי T, תאי ה- T הופכים לאנטי-דלקתיים, או "רגולטוריים". המשמעות היא שבפעם הבאה שתא ה- T נתקל באנטיגן, במקום לתקוף, הוא ידכא דלקת סמוכה.
פרסום בכתב העת טֶבַע מקוון ב -14 באפריל, המחקר הראה כי בעכברים ללא תאים דנדריטים טולנריים, היו פחות תאי T רגולטוריים שמוכנים למנוע דלקת הנגרמת על ידי מזון או אנטיגנים מיקרוביאליים. לעכברים אלה היו גם תאי T דלקתיים יותר שגרמו לאלרגיות ודלקת כאשר הם נחשפו לאנטיגנים אלה.
ממצא מפתח נוסף מהעיתון היה שעל ידי ניתוח רקמות מעיים אנושיות ומערכי נתונים רצף ציבוריים, החוקרים מצאו את המקבילות האנושיות של תאים דנדריטים טולוסלוגניים. ליטמן אומר שעדיין לא ברור עד כמה התאים הללו נמצאים בגוף האדם או שמא הם מעורבים בצורות אחרות של סובלנות חיסונית מחוץ למעיים. אולם קל יותר לענות על שאלות אלה בגלל האופן שבו באופן מקיף החוקרים זיהו את התאים במחקר החדש.
ליטמן אמר ליטמן. "לדוגמה, אם למישהו יש אלרגיה לבוטנים, אולי נוכל להשתמש בתאים דנדריטים טולוסלוגניים כדי לעזור ליצור תאי T רגולטוריים יותר כדי לדכא תגובה אלרגית למולקולות בוטנים."
קדימה, אמר ליטמן כי החוקרים גם רוצים להבין יותר את האופן בו ואיפה מתפתחים תאים דנדריטים טולנריים בגוף ואילו סוגים של אותות הם צריכים לקבל כדי לבצע את תפקידם.
תמיכה במימון למחקר זה ניתנה על ידי מכונים לאומיים למענקי בריאות P30CA016087, R01AI158687, T32AL100853, F32AI181496 ו- K08CA283272.
בנוסף לליטמן, חוקרים אחרים של ניו יורק לנגון המעורבים במחקר זה כוללים מחברים ראשונים משותפים Liuhui Fu, Rabi Upadhyay, Maria Pokrovskii; ומחברים משותפים פרנסיס צ'ן, גבריאלה רומרו-מזה, אדם גריזמר.
ליטמן הוא מייסד משותף של Vendanta Biosciences and Immunai, ומשמש בדירקטוריונים המייעצים של imidomics, Sonoma Biotherapeutics, Nilo Therapeutics ו- Evommune, ובדירקטוריון Pfizer Inc.
אף אחת מהקבוצות הללו לא הייתה מעורבת במחקר הנוכחי. התנאים וההגבלות של מערכות יחסים אלה מנוהלים בהתאם למדיניות ולנהלים של NYU Langone Health.
