השמנת יתר היא מגיפה עולמית וגורם עיקרי לתחלואה ותמותה מכיוון שהיא מגבירה את הסיכון למחלות נלוות, כולל מחלות לב ומחלות כבד שומני (MASLD). שיעורי ההפרעות הללו עלו ככל שהעולם מאמץ יותר ויותר דיאטות עתירות אנרגיה ואורח חיים בישיבה.
תחמוצת החנקן היא מולקולת גז בעלת פעולות פליאוטרופיות בגוף. השפעות אלו של תחמוצת החנקן מבוצעות באמצעות קשירתה לחלבונים. יותר מדי או מעט מדי קשירה של תחמוצת החנקן (לחלבוני מפתח) גורמת למחלה.
במחקר חדש שפורסם ב-23 בדצמברrd ביומן AAAS, איתות מדעצוות מחקר מבתי חולים אוניברסיטאיים ומאוניברסיטת קייס ווסטרן רזרב גילה אנזים חדש (SCoR2) שמסיר תחמוצת חנקן מחלבונים השולטים בהצטברות שומן. הסרת תחמוצת החנקן הפעילה את סינתזת השומן, וקבעה כי יש צורך ב-SCoR2 כדי לייצר שומן.
לאחר מכן, הצוות עיכב את SCoR2 באופן גנטי ועל ידי פיתוח תרופה. הם גילו שחסימת האנזים מסיר תחמוצת החנקן מנעה עלייה במשקל ופגיעה בכבד בדגמי עכברים. אותה תרופה גם הורידה את הכולסטרול הרע.
"יש לנו סוג חדש של תרופות המונעות עלייה במשקל ומורידת כולסטרול – טיפול פוטנציאלי להשמנה ולמחלות לב וכלי דם, עם יתרונות נוספים בכבד", הסביר המחבר הראשי של המחקר, ג'ונתן סטמלר, MD, נשיא ומייסד שותף, הרינגטון דיסקברי מכון, פרופסור באוניברסיטה מכובדת, רוברט ס. וסילביה ק. בבתי חולים אוניברסיטאיים ובאוניברסיטת קייס ווסטרן רזרב.
"בכבד, תחמוצת החנקן מעכבת את החלבונים שיוצרים שומן וכולסטרול. ברקמת השומן, תחמוצת החנקן מעכבת את התוכנית הגנטית המייצרת את האנזימים היוצרים שומן", הוסיף ד"ר סטמלר.
השלבים הבאים במחקר זה כוללים קידום התרופה לניסויים קליניים, שאמורים להימשך כ-18 חודשים.
"הצוות שלנו מצפה להמשיך ולפתח תרופה ראשונה מסוגה לחסימת עלייה במשקל ולהורדת כולסטרול, עם השפעות חיוביות על בריאות הכבד", אמר ד"ר סטמלר.
התרופה תפתח בעזרת מכון גילוי הרינגטון ב-UH, שלו ייעוד יחיד: להאיץ גילויים מבטיחים לתרופות לצרכים בלתי מסופקים. עכשיו ב-13 שלוה' בשנה, הפורטפוליו ההולך וגדל של מכון הרינגטון דיסקברי כולל 227 תרופות בהתהוות; 75 מוסדות נתמכו; 46 חברות הושקו; 24 תרופות במרפאה; ו-15 רישיונות לפארמה.
