גילוי שיבוטים של תאי חיסון מוטציה עשוי להצביע על שיפור הטיפול במחלת צליאק עקשן

מדענים זיהו שיבוטים של תאי חיסון מוטציה העלולים להצביע על טיפול משופר במחלת צליאק עקשן.

חוקרים במכון גרוואן למחקר רפואי ו- UNSW סידני גילו מדוע אנשים הסובלים ממחלת צליאק ממשיכים לסבול תסמינים מתישים למרות הימנעות בקפידה על גלוטן.

המחקר, שפורסם ב מדע רפואה תרגומיתהשתמשו בטכניקות רצף חד-תאי חד-תאי כדי לחשוף שתאי חיסון מסוימים במעיים של חולים אלה נושאים מוטציות גנטיות. ממצאי הצוות מראים כי תאי החיסון הלא תקינים הללו מניעים דלקת מעיים מתמשכת הגורמת לתסמינים כמו שלשול, כאב ותת תזונה – מצביעים על דרך חדשה לאבחון ועלולים לטפל בצורה החמורה ביותר של מחלת צליאק.

במשך עשרות שנים, הרופאים נאבקו להבין מדוע חלק קטן מחולי הצליאק אינם משתפרים בתזונה נטולת גלוטן קפדנית. מחקרים שלנו מראים כי במקרים מסוימים, המחלה עשויה להיות מונעת על ידי תאים חיסוניים שרכשו מוטציות גנטיות – דבר שמעולם לא הצלחנו לראות קודם. "

פרופסור כריס גודנוב, מחבר הבכיר של המחקר וראש מעבדת החיסון בגרוואן

תאי חיסון נוכלים מופיעים כאשמים נסתרים

מחלת הצליאק היא מצב אוטואימוני כרוני בו הגוף תוקף בטעות את המעי הדק בתגובה לגלוטן, חלבון שנמצא בחיטה, שעורה ושיפון. בעוד שרוב האנשים עם המצב חווים הקלה כאשר הם מוציאים גלוטן מהתזונה שלהם, כ -1% מפתחים מחלת צליאק עקשן, וכאן נמשכים התסמינים למרות שליטה תזונתית קפדנית.

מחלת צליאק עקשן מסווגת לשני סוגים. סוג 2 נגרם כתוצאה מתאים חיסוניים לא תקינים שיכולים להתפתח במהירות ללימפומה אגרסיבית, אך הגורם לסוג 1 נותר תעלומה – עד כה.

"זו הפעם הראשונה שהצלחנו להצביע על חתימה מולקולרית למחלת צליאק עקשן מסוג 1", אומר ד"ר מנו סינג, מחבר המחקר הראשון ומנהל המחקר הבכיר בגרוואן. "גילינו שחלק מהמטופלים עם מחלה עקשן הם בעלי הצטברות של תאי חיסון עם מוטציות גנטיות, העלולות להתפתח בתקופות של דלקת כרונית, כמו חשיפה קודמת לגלוטן. מה שמעניין הוא שמוטציות אלה חולקות קווי דמיון עם אלה שאנו רואים בלימפה מסוימת – מופיעים מהן מהתאים שלהם לגידול וישרדות.

החוקרים מצאו כי תאי חיסון מוטציה – או 'סוררים' – היו קיימים בשבעה מתוך 10 חולים עם מחלת צליאק עקשן מסוג 1. תגלית זו עשויה להוביל לדרכים חדשות לזהות חולים בסיכון מוקדם יותר וממוקדים יותר.

האם תרופות קיימות יכולות לספק פיתרון?

נכון לעכשיו, הטיפול היחיד במחלת צליאק עקשן הוא דיכוי חיסוני רחב, מה שמניע את מערכת החיסון אך אינו מכוון באופן ספציפי לתאים המוטציה. החוקרים אומרים כי הממצאים שלהם פותחים את הדלת לטיפולים מדויקים יותר.

"אם נוכל לאשר שתאי החיסון המוטציה הללו מניעים את המחלה, ייתכן שנוכל לכוון אותם לתרופות קיימות", אומר פרופסור פאביו לוסיאני, מחבר המחקר המשותף למחקר, מבקר מדען בגרוואן ופרופסור באימונולוגיה של מערכות ב- UNSW סידני. "לדוגמה, מצאנו שרבים מהתאים הסוטים הללו סובלים ממוטציות במסלול ה- JAK-STAT, שכבר מכוון על ידי תרופות מאושרות המכונות מעכבי JAK. עם יותר חקירה, זה יכול להוביל לגישה רפואית מותאמת אישית בה אנו מטפלים בחולים על סמך מוטציות התאים החיסוניים שלהם."

"הבנת תאי החיסון המוטציה הללו נותנת לנו דרך חדשה לחשוב מדוע חלק מהמטופלים אינם מתאוששים בתזונה ללא גלוטן, ויכולים לעזור לנו לזהות אילו חולים עשויים להפיק תועלת מגישות טיפול שונות", מוסיף פרופסור חבר ג'ייסון טיי-דין, מומחה למחלות צליאק ב- WEHI ששיתף פעולה במחקר.

"הממצאים מדגישים את כוחן של טכנולוגיות גנטיות מתקדמות בהבנת מחלות אוטואימוניות. עד לאחרונה, תאי חיסון לא תקינים אלה לא היו ניתנים לגילוי בשיטות מסורתיות, אך טכניקות רצף חד-תאי יחיד לא אפשרו לנתח אלפי תאים בודדים מביופסיות מעיים", אומר ד"ר סינג.

פרופסור אומר כי "מחקר זה הוא דוגמה נהדרת לאופן שבו טכנולוגיות גנומיות חדשות יכולות לחשוף מנגנוני מחלות נסתרות. על ידי יישום כלים חדישים אלה על מחלת צליאק.