מדענים במרכז לחקר הכאב של NYU זיהו איזה קולטן בפרוסטגלנדינים-החומר דמוי ההורמונים הממוקד על ידי משככי כאבים שכיחים מכניסים כאב אך לא דלקת. הממצאים, שפורסמו בכתב העת תקשורת טבעעשוי לעזור לחוקרים לפתח תרופות סלקטיביות יותר לטיפול בכאב עם פחות תופעות לוואי.
בדרך כלל נחשבים דלקת וכאב ללכת יד ביד. אך היכולת לחסום כאבים ולאפשר דלקת-המקדמת ריפוי להתקדם היא צעד חשוב בשיפור הטיפול בכאב. "
נייג'ל בונט, מחבר לימודים, פרופסור ויו"ר המחלקה לפאתוביולוגיה מולקולרית במכללת ניו יורק לרפואת שיניים וחבר סגל במרכז לחקר הכאב של ניו יורק
תרופות אנטי-דלקתיות שאינן סטרואידיות, או NSAID, הן מהתרופות הנפוצות ביותר בעולם, עם כ -30 מיליארד מינונים בכל שנה בארה"ב בלבד. התרופות זמינות הן ללא מרשם (למשל, איבופרופן או אספירין) והן כתרופות מרשם. לרוע המזל, שימוש ארוך טווח ברוב ה- NSAIDs נושא סיכונים חמורים, כולל נזק לרירית הקיבה, דימום מוגבר ונושאים עם הלב, הכליות והכבד.
NSAID פועלים על ידי חסימת אנזימים המייצרים פרוסטגלנדינים, ומפחיתים את רמת הפרוסטגלנדינים, דלקת וכאב. מדענים בדרך כלל מאמינים כי היפטרות מדלקת היא זו שמטפלת בכאב. עם זאת, דלקת-התגובה של מערכת החיסון לפגיעה או לזיהום-יכולה להיות מגנה.
"דלקת יכולה להיות טובה עבורך-זה תיקונים ומשחזרת את התפקוד הרגיל", אמר סופר המחקר פיירנג'לו גפטי, פרופסור נוסף במרכז לחקר הכאב של ניו יורק, פרופסור אמריטוס באוניברסיטת פירנצה, ומנהל לשעבר של מרכז כאב ראש בבית החולים האוניברסיטאי קרגגי. "עיכוב דלקת עם NSAIDs עשוי לעכב את הריפוי ויכול לעכב את ההחלמה מכאב. אסטרטגיה טובה יותר לטיפול בכאב בתיווך פרוסטגלנדין תהיה להפחית באופן סלקטיבי את הכאב מבלי להשפיע על פעולות ההגנה של הדלקת."
במחקרם, החוקרים התמקדו בפרוסטגלנדין E2 (PGE2), שנחשב למגשר עיקרי של כאבים דלקתיים, בתאי שוואן. תאי שוואן נמצאים מחוץ למוח במערכת העצבים ההיקפית וממלאים תפקיד חשוב במיגרנה ובצורות כאב אחרות.
PGE2 יש ארבעה קולטנים שונים. המחקרים הקודמים של גפטי מצביעים על קולטן ה- EP4 עבור PGE2 כקולטן הראשי המעורב בייצור כאבים דלקתיים. עם זאת, ב תקשורת טבע המחקר, החוקרים השתמשו בגישה ממוקדת יותר וגילו כי קולטן-EP2 שונה-היה אחראי במידה רבה לכאב. העברת תרופות באופן מקומי כדי להשתיק רק את קולטן ה- EP2 בתאי שוואן הסירו תגובות כאב בעכברים מבלי להשפיע על דלקת.
"להפתעתנו הגדולה, חסימת קולטן ה- EP2 בתאי שוואן ביטלו את הכאב בתיווך פרוסטגלנדין, אך הדלקת לקחה את מסלולו הרגיל. ניתקנו ביעילות את הדלקת מהכאב", אמר גפטי.
במחקרים נוספים בתאי שוואן אנושיים ועכבר, הפעלת קולטן ה- EP2 עורר איתות שהתקיים תגובות כאב דרך מסלול ללא תלות מתגובות דלקתיות, ואשר את תפקיד ה- EP2 בכאב אך לא דלקת.
"האנטגוניזם של הקולטן 'הניתן לסם' הזה היה אפוא שולט בכאב ללא ההשפעות השליליות של NSAIDs", ציין בונט.
החוקרים ממשיכים במחקרים קדם-קליניים כדי לחקור כיצד ניתן להשתמש בתרופות שמכוונות לקולטן ה- EP2 לטיפול בכאבים במצבים כמו דלקת פרקים שלרוב יטופלו ב- NSAID.
"אנטגוניסטים של קולטני EP2 סלקטיביים יכולים להיות שימושיים מאוד. בעוד שיש צורך במחקר נוסף על תופעות לוואי, במיוחד עם מתן תרופה באופן שיטתי כגלולה, מתן ממוקד הפועל באופן מקומי באזור כמו מפרק הברך מבטיח הבטחה", אמר ג'פטי.
בנוסף לבונט וג'פטי, מחברי המחקר של NYU כוללים את ראקל טונלו, קלואי פיצ'ר, דיין ג'נסן ובריאן שמידט, משתפים פעולה עם רומינה נאסיני, פרנצ'סקו דה לוגו, לורנצו לדיני ומטילדה מריני מאוניברסיטת פירננס; ג'ין ג'אנג מאוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו; וג'וליה ברנקוליני מפלונקסט, חברה שהוקמה על ידי ג'פטי.
המחקר נתמך על ידי מענקים מהמכונים הלאומיים לבריאות (NS102722, DE026806, DK118971, DE029951, R01 DK073368, R35 CA197622, מחלקת ההגנה האמריקאית (W81XWH1810431, W81X229), European Contrence (European indocience and The European indocience) (W81xwh1810431, W8122 האיחוד האירופי, תוכנית התאוששות וחוסן לאומית. התוכן הוא אך ורק באחריות הכותבים ואינו בהכרח מייצג את השקפותיהם הרשמיות של מכוני הבריאות הלאומיים ולא את מועצת המחקר האירופית.
