עמידות לתרופות אנטי -מלריות היא סוגיה דחופה במאבק בהתפשטות המלריה ברחבי העולם. במחקר חדש גילו חוקרים מבית החולים לילדים בפילדלפיה (CHOP) תהליך מפתח בו טפילים מלריאליים תופסים אנזים תאי דם אנושיים, שיכול לספק גישה חדשה לטיפול אנטי -מלוני. הממצאים, שפורסמו היום בכתב העת המשך האקדמיה הלאומית למדעיםספק תובנות חדשות כיצד לתכנן תרופות המתייחסות בצורה יעילה יותר לחולים שנפגעו ממחלה זיהומית הרסנית זו.
למרות תרופות רבות ואסטרטגיות מניעה המשמשות לטיפול או הפסקת התפשטות המלריה, המחלה מסכנת חיים ממשיכה להדביק יותר מ- 250 מיליון אנשים בכל שנה, וכתוצאה מכך יותר מ- 600,000 מקרי מוות, שרובם מתרחשים אצל ילדים מתחת לגיל 5. בעוד שכיתת תרופות המכונה טיפולים משולבים מבוססי ארטמיסינין (ACT) סייעה להציל מיליוני חיים שהיו נטענים אחרת על ידי מלריה, זנים עמידים בפני מלריה היו בדרום מזרח אסיה ובאפריקה. אסטרטגיות טיפול חדשות נדרשות בדחיפות כדי להילחם במחלה זו.
תרופות פוטנציאליות רבות נכשלות בהתפתחות מכיוון שהן נספגות בצורה לא טובה בדרכי העיכול או נספגות ומוצרות מהגוף מהר מדי. עם זאת, אסטרטגיה אחת מבטיחה לפיתוח תרופות היא השימוש בתרופות מקדימות, המשמשות לשיפור יכולת התרופה להיקלט או להגיע למטרה שלה. תרופות מקדימות עובדות כמו סוס טרויאני בכך שהם מסוגלים להציע התקפה ממוקדת יותר נגד זיהומים ומחלות ברגע שהם פורצים ומגיעים לרקמות או לתאים המתאימים. עם זאת, תרופות פרופיות אינן פעילות ויש להפעיל אותה, בדרך כלל על ידי אנזים, כדי להשיג את השפעתן הרצויה. חוקרים ב- CHOP התכוונו להבין כיצד מופעלים תרופות אנטי -מלריות, בתקווה לזהות דרך לטיפול ביעילות יותר במלריה.
תמצית קדומה היא אסטרטגיה מפתה מכיוון שלתרופות אלה יש שיטות לעבור את שכבות ההגנה המוצעות על ידי ממברנות הטפיל ותאים מארחים, כמו גם 'ראש נפץ' סם שהורג את הטפיל למעשה. עבדנו על תרופות פרופיל שעשויות להיות יעילות לטיפול במלריה, אך בכך היינו צריכים ללמוד גם אילו סוגים של אנזימים בטפיל מסוגלים להפעיל את התרופה, מכיוון שמידע זה הוא קריטי להבנת אופי המטרה לאסטרטגיות אנטי -אלריות עתידיות. "
אודרי ר. אודום-ג'ון, ד"ר דוקטור
במחקר זה, החוקרים מצאו כי אנזים אנושי, Acylpeptide Hydrolase (APEH), הוא האנזים המפעיל העיקרי של תרופות אנטי -מלריות מרובות הידועות בשם תרופות אסתר ליפופיליות. האנזים APEH נמצא בדרך כלל בתאי דם אדומים. עם זאת, במקרה של מלריה, האנזים נלקח לציטופלזמה של הטפיל, שם APEH שומר על פעילותו. ממצאי החוקרים מראים כי APEH מפעילה תרופות אנטי -מלריות בתוך הטפיל, מה שמגדיל מאוד את עוצמתם של תרופות האסטר הליפופיליות.
בעוד שממצא זה לא היה צפוי, החוקרים מציינים כי הוא יכול לעזור לתכנן תרופות עמוד על התנגדות ". מוטציות באנזימים המפעילים תרופות המפעילות הן מנגנון שכיח להתנגדות לתרופות אנטי -מיקרוביאליות. עם זאת, הטפיל לא יוכל להשתנות אנזים מארח, מה שמקטין את הסבירות כי עמידות לתרופות יכולה להתפתח על ידי מנגנון זה.
"בהתבסס על הממצאים שלנו, אנו מאמינים כי מינוף אנזים מארח מופנמת יעקוף את הנושאים הללו ויאפשר תכנון של תרופות פרופיליות עם חסמים גבוהים יותר להתנגדות לתרופות", אמר סופר המחקר הראשון Sesh A. Sundararaman, MD, PHD, רופא עם חלוקת מחלות זיהומיות ב- Chop. "זה עלול בסופו של דבר להוביל להתפתחות של תרופות-תרופות ספציפיות לטפיל או חיידקים שפחות נשענים על אנזימים ספציפיים."
מחקר זה נתמך על ידי ה- PIDS-ST. פרס מלגת בית החולים לחקר ילדים בג'וד במדעי בסיסי ותרגומי, מכונים לאומיים לבריאות מענקים R01AI171514, R01AI123433, T32AI141393, פרס פרחון דוריס דוכס פרון מצוינות מחקרית, מענקת המחקר הבכיר באקדמיה של אינדיאנה.
