חוקרים העובדים באופן עצמאי במרכז המרכז לסרטן אוניברסיטת הוואי והמכון הלאומי לסרטן גילו, ותוקפו, גרסה חדשה של מזותליומה שעלולה להוביל לטיפולים מוצלחים יותר. המחקרים פורסמו ב Journal of Thoracic Oncologyכתב העת הרשמי של האיגוד הבינלאומי לחקר סרטן הריאות.
מזותליומה היא סוג של סרטן נדיר ואגרסיבי שמתפתח במזותל, שכבת הרקמה הדקה הקווית את הריאות, הלב והבטן. חשיפה לאסבסט היא גורם הסיכון העיקרי. זמן ההישרדות החציוני לאחר האבחנה הוא בדרך כלל 6 עד 18 חודשים.
בכתבי היד החדשים הללו, ד"ר מישלה קרבון ממרכז הסרטן באוניברסיטת הוואי, וד"ר דייוויד שרוממפ מהמכון הלאומי לסרטן, מדווחים כי מזותליומות הנגרמות כתוצאה ממוטציות BAP1 בירושה הן שונות ואגרסיביות הרבה פחות בהשוואה למזותליות ספורדיות והן גילו כיצד לזהות ומאבחן מטופלים אלה וכי טוב להתייחס אליהם.
הם גילו כי בנוסף למזותליומה, חולים אלה מפתחים גידולים מרובים ולכן חשוב שהם נרשמים לתוכניות סקר לגילוי סרטן מוקדם. הם מציעים לשים מחדש את הגידולים הללו כ"מסותליומות הקשורות בדרגה נמוכה-BAP1 ", L-BAM-כדי להבדיל ביניהם מהמזותליומות הנגרמות על ידי אסבסט האגרסיביות העמידות לטיפול.
צוות המחקר של ד"ר מישלה קרבונה במרכז הסרטן באוניברסיטת הוואי גילה גרסה זו של מזותליומה מגיבה לטיפול וניתן להציל את חיי המטופל הללו כאשר גידולים אלה מתגלים בשלב מוקדם. כתב היד החדש שלהם שכותרתו פנוטיפים קליניים ופתולוגיים של מזותליומות המתפתחות במנשאים של מוטציות BAP1 של גרעינים Michele Carbone et al נמצאת בעיתונות ב- JTO) https://www.scienceDirect.com/journal/journal-of-thoracic-oncology/articles-in-spress.
במהלך 1999-2024, החוקרים למדו 47 משפחות הנושאות BAP1 +/- מועברות בצורה מנדלית. אפיינו את המוטציות הללו, אספנו היסטוריה משפחתית, רישומים קליניים, הכנו אילן יוחסין משפחתי ואבחנתי את המזותליומות שלהן.
צוות המחקר של ד"ר קרבון זיהה 34 מוטציות שונות המפעילות גרעינים. בקרב 238 BAP1 +/- נשאים בגילאי 27-81, 84 אובחנו כחולים מזותליומה (35%), 1/84 היו עדות לחשיפה לאסבסט. שום מזותליומה לא נרשמה בקרב 123 אחים/קרובי משפחה שלא ירשו BAP1 +/- P <0.0001. 84 חולי BAP1 +/- פיתחו מזותליומה בגיל צעיר יחסית; 45.2% פיתחו סרטן מרובה. לחולי BAP1 +/- חולים היו היפרפלזיה מזותלית פרחנית ומפוזרת לעיתים קרובות הן בחללי הפלוראל, הצפקים והקרקרדיום. Thoracoscopy ו- Laparoscopy הראו כמה נגעים שטוחים לבנבן רב-חלליות של 1-3 מ"מ, ההדמיה הייתה בדרך כלל שלילית לסרטן. ההיסטולוגיה חשפה תאי אפיתליואידים חסרי מכתים גרעיניים BAP1 המסודרים בארכיטקטורות טובולו-פיליות וטרבקולריות, ופולש ממוקד לרקמת שומן תת-מזותל. ממצאים אלה עשויים להוביל לאבחון מזותליומה גרורתית שלב IV. עם זאת, Carbone et al מצאו כי גידולים אלה עשויים להישאר מעלימים במשך שנים ובשלב מוקדם זה, חולים אינם דורשים טיפול אגרסיבי.
אנו מתייחסים לגידולים אלה כאל "מזותליומות הקשורות לגרם-גרם-מוטאנט-BAP1, L-BAM" כדי להבדיל ביניהם לבין מזותליומות ספורדיות אגרסיביות, עמידות בפני טיפול. עבור 1/3 מהמטופלים המפתחים נגעים הנראים על ידי הדמיה, ניתוחים ו/או כימותרפיה מובילים להישרדות של מספר שנים, עלולים לרפא. פלישה עמוקה של תאי מזותליומה עם ארכיטקטורה מוצקה היא נדירה: למקרים אלה הישרדות לקויה. "
ד"ר מישלה קרבון, מרכז הסרטן באוניברסיטת הוואי
במחקר עצמאי שנערך על ידי צוות המחקר של ד"ר דייוויד שרמפ במכון הלאומי לסרטן, מכונים לאומיים לבריאות, בת'סדה, מ.ד., 50 נבדקים עם 32 קוון BAP1 מוטציות עברו הדמיה טומוגרפית ממוחשבת עדכנית ואחריהן הווידיאו הסיוע לטרקוסקוסקופיות ולפרוסקופיות אבחנתיות. ד"ר שרומפ וצוותו זיהו מזותליומות סתמיות קליניות בקרב 39 מתוך 45 (87%) נבדקים שהפגיעו 63 מתוך 81 (78%) Hemi-Thoraces ו- 27 מתוך 32 (84%) חללים הצפקיים. מזותליומות אלה הציגו תכונות היסטולוגיות המובחנות בין מזותליומות ספורדיות והתקדמות קלינית איטית ללא התערבויות טיפוליות (מעקב חציוני: 21.8 חודשים; טווח: 1.7-41.1 חודשים). ניסויים במעבדה זיהו שינויים אפיגנומיים שכיחים כמו גם מוטציה, הקשורים לסרטן, בפיברובלסטים תקינים ובתאים מונונוקלעריים בדם היקפי (PBMC) אשר תואמים עם נטייה לסרטן בקרב נבדקים עם תסמונת סרטן BAP1.
בסך הכל, מחקר פרוספקטיבי זה הוכיח כי נבדקים עם קו נבט BAP1 למוטציות יש שכיחות גבוהה להפליא של מזותליומות תת -קליניות עם תכונות היסטולוגיות ייחודיות ומאפיינים קליניים. יתר על כן, סיכון מזותליומה בקרב נבדקים עם תסמונת סרטן BAP1 עשוי להוות שיקוף של שינויים אפיגנטיים שעלולים להיות ניתנים לכימות בתאים נורמליים. ממצאים אלה כבר הובילו לשני פרוטוקולים מתמשכים ב- NCI (NCT05960773 ו- NCT06654050) כדי לקבוע אם חומרים אפיגנטיים דרך הפה יכולים להפסיק את ההתקדמות של מזותליומות למדינות מחלות מסכנות חיים בקרב נבדקים עם תסמונת סרטן BAP1. חווית ה- NCI מפורטת בכתב יד מקיף בשם ניתוח פרוספקטיבי של מזותליומות בנבדקים עם תסמונת סרטן BAP1: מאפיינים קליניים ומתאם אפיגנטי של מחלות שנמצאות גם בעיתונות ב- JTO.
https://www.jto.org/article/s1556-0864(25)00984-0/fulltext
ד"ר קרבון אמר כי "זהו צעד מרכזי במאבק נגד מזותליומה, אחד הסרטן האנושי האגרסיבי ביותר. זו גם הקלה רבה למשפחות אלה, אשר כעת מודעות לכך שניתן לטפל בגידולים שלהם ולכן רובם יכולים לחיות אורך חיים רגיל.
המחקר של ד"ר קרבון התקדם לאורך שנים. בתחילה, לימוד מגיפת מזותליומה בשלושה כפרים קטנים בקפדוקיה, הציע ד"ר קרבונה כי מזותליומה משפחתית נגרמת על ידי גנטיקה (Roushdy-Hammady et al. הלנסט 2001); לאחר מכן גילה צוותו את הגן הראשון האחראי על מזותליומה משפחתית (Testa et al גנטיקה של טבע 2011); ואז הם זיהו את המנגנונים האחראים לפעילות מדכאי הגידול החזקה של BAP1 (Bononi et al טֶבַע 2017; PNAS 2023) וגילה גנים נוספים שכאשר מוטציה בקו הנבט עלולים לגרום למזותליומה (Bononi et al PNAS 2020; Novelli et al., PNAS 2024).
התגלית האחרונה היא אפוא תוצאה של למעלה מ 25 שנה של עבודה עם משפחות שנפגעו ממקרים מרובים של מזותליומה, הצהיר.
