Search
היכרות עם Teledyne LABS

גילוי מוקדם של מיאלומה נפוצה אגרסיבית באמצעות ניתוח מולקולרי

מיאלומה נפוצה היא אחת הצורות הנפוצות ביותר של סרטן של תאי החיסון במח העצם. זה נחשב חשוכת מרפא. גם כאשר החולים מגיבים לטיפול בהתחלה, הסרטן חוזר. כדי להיות מסוגלים להתערב מהר יותר ובאופן ממוקד יותר, חוקרים ב-Charité – Universitätsmedizin ברלין, במכון הבריאות של ברלין ב-Charité (BIH), ובמרכז מקס דלברוק חברו לשותפים אחרים למחקר מקיף של מחלה זו. ברמה המולקולרית. הצוות מתאר כעת כיצד ניתן לזהות סוגים אגרסיביים מאוד של גידולים בשלב מוקדם במאמר שפורסם בכתב העת סרטן הטבע. הם מראים כיצד שינויים בחומר הגנטי משפיעים על פרופיל החלבון של תאי הגידול, ובכך על המנגנונים המעורבים במחלה.

מיאלומה נפוצה היא סוג של סרטן שבו תאי החיסון במח העצם, הידועים כתאי פלזמה, עוברים מוטציה והופכים לסרטניים. תאי פלזמה אחראים לייצור נוגדנים. לכל בני האדם יש סוגים רבים ושונים של תאי פלזמה היוצרים מספר רב של נוגדנים שונים. זה מאפשר לגוף לזהות ולהילחם בפתוגנים שונים. במיאלומה נפוצה, תא פלזמה בודד עובר מוטציה לתא גידול. התא הזה מתרבה ללא מעצורים, ויוצר אוכלוסיית תאים חד שבטיים. המשמעות היא שנוצרים תאים רבים, כולם זהים לחלוטין וזהים מבחינה גנטית בהתחלה. התאים שעברו מוטציה מייצרים לרוב גם נפחים גדולים של נוגדנים או שברים מהם – אך הם אינם פועלים כראוי.

במהלך המחלה רוב החולים מפתחים גידולים במקומות שונים במח העצם, ומכאן ה"ריבוי" בשם המחלה. כשל חיסוני, אי ספיקת כליות, אובדן עצם ושברים בעצמות הם רק חלק מההשלכות של צמיחת תאים בלתי מבוקרת זו. למרות ההתקדמות בטיפול והכנסת טיפולי גנים ותאים חדשים, אין כיום תרופה למיאלומה נפוצה. עם נושא זה בחשבון, צוות חוקרים בראשות יאן קרונקה מהמחלקה להמטולוגיה, אונקולוגיה ואימונולוגיה של סרטן ב-Charité וד"ר פיליפ מרטינס, ראש הפלטפורמה הטכנולוגית Proteomics של מרכז מקס דלברוק ו-BIH, יצאו לחיפושים של גישות חדשות לאבחון וטיפול.

באיזה דרך עובר הגידול?

אין שני מקרים של סרטן זהים, ומיאלומה נפוצה אינה יוצאת דופן. גידולים מתפתחים באופן שונה אצל אנשים שונים, כולל בקצב שונה. זה מקשה יותר לחזות כיצד המחלה תתקדם ולבחור את הטיפול האופטימלי. בעוד שתאי הפלזמה שעברו מוטציה אינם מתפשטים הרבה במקרים מסוימים, במקרים אחרים הם אגרסיביים ביותר, מה שמוביל לפרוגנוזה גרועה.

אבל מה גורם לכל כך הרבה סטייה במהלך של מיאלומה נפוצה? בשיתוף עם מומחי ניתוח חלבונים ממרכז מקס דלבריק ו-BIH, החוקרים ערכו מחקר מפורט של שינויים גנטיים ומולקולריים המתרחשים בתאי הגידול בקבוצה של יותר ממאה חולים. המחקר כלל נתונים ממטופלים בקבוצת המחקר הגרמנית של מיאלומה נפוצה (DSMM), המתואמת על ידי בית החולים האוניברסיטאי של וירצבורג. זה אפשר לחוקרים לכלול נתונים קליניים על חולים שקיבלו טיפול סטנדרטי במשך תקופה של שמונה שנים או יותר לאחר האבחנה הראשונית.

רפואת מערכות וביג דאטה

בעוד ששינויים בגנום והשפעותיהם על הפרוטאום כבר מתוארים היטב עבור סוגים אחרים של סרטן, זהו המחקר הפרוטאו-גנומי המפורט הראשון של מיאלומה נפוצה.

"נתונים גנטיים לבדם אינם מספיקים כדי להסביר את המנגנונים המעורבים במחלה זו", אומר מרטינס. "רצינו לדעת את ההשלכות של שינויים גנטיים ברמת החלבון ולהשוות את נתוני הביולוגיה המולקולרית האלה מול מהלך המחלה בפועל בחולים". הצוות נתמך באיסוף וניתוח הכמויות הגדולות של נתונים על ידי מומחים ב-Charité, BIH ובקונסורציום הגרמני לסרטן (DKTK).

שיטות ספקטרומטריית מסה חדשניות אפשרו למפות את פרופיל החלבון של תאי פלזמה שעברו מוטציה ולהשוות אותו לזה של תאי פלזמה בריאים באנשים ללא המחלה. החוקרים מצאו שגם שינויים גנטיים וגם שינויים בנתיבי איתות מובילים להפעלה בלתי מבוקרת של תאים סרטניים. לתהליכי רגולציה ברמת החלבון הייתה השפעה חזקה יותר. החוקרים זיהו קבוצת חלבונים שמרמזת שהמחלה תעבור מהלך אגרסיבי במיוחד, ללא קשר לגורמי סיכון ידועים אחרים.

פתיחת טיפולים חדשים

"הממצאים שלנו יעזרו לסווג מטופלים בצורה יעילה יותר בהמשך הדרך, תוך התאמה אישית של הטיפול שלהם", מסכם Krönke. "זיהינו חלבוני מפתח ומסלולי איתות שיכולים לשמש בסיס לטיפולים יעילים עוד יותר, נסבלים יותר עבור מיאלומה נפוצה, למשל לטיפולים חיסוניים כגון טיפול בתאי T מסוג CAR." בשלבים נוספים מתכננים החוקרים לחקור אילו ממבני היעד שהם זיהו הם למעשה מועמדים טובים לגישות טיפוליות חדשות.

המחקר הוא משאב מכריע למחקר ולפיתוח יישומי, אומרת ד"ר אוולין רמברגר, המחברת הראשונה של המחקר: "כדי להפוך את מערך הנתונים המורכב לניהול, תכנתנו כלי מקוון אינטראקטיבי זמין באופן חופשי". זה העניק לחוקרי סרטן גישה קלה לתוצאות, כך שהם יכולים להשתמש במידע כדי לפתח טיפולים ובדיקות חדשות שיעזרו להנחות את הטיפול. לדוגמה, ייתכן שניתן לטפל בחולים עם צורה אגרסיבית במיוחד של מיאלומה נפוצה עם טיפולים אינטנסיביים יותר כבר בהתחלה.

דילוג לתוכן