מחקר בראשות חוקרי מרכז הסרטן של אוניברסיטת סינסינטי שופך אור חדש על האופן שבו תאי סרטן הלבלב מתנגדים לטיפול ומצביע על טיפולים משולבים חדשים פוטנציאליים כדי להפוך את הטיפולים ליעילים יותר.
המחקר, בהובלת הסופר המקביל אנדרו ווטרס, דוקטור, והמחברים הראשונים היילי טוד, גרייס גודהארט ו-Szu-Aun Long, MD, פורסם לאחרונה ב- חקר הסרטןכתב עת של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR).
המחקר מתמקד בגן בשם KRAS, האונקוגן השכיח ביותר בסרטן אנושי, שעבר מוטציה ביותר מ-90% ממקרי סרטן הלבלב ועוזר להניע את צמיחת תאי הסרטן.
ווטרס אמר כי התחום התקדם משמעותית בשנים האחרונות בהעברת תרופות המכוונות ל-KRAS לניסויים קליניים ולקראת אישור מינהל המזון והתרופות, כולל המחקר המדעי הבסיסי והניסויים הקליניים של המעבדה שלו הפתוחים כעת במרכז הסרטן וברחבי הארץ.
אך בעוד שנתונים קליניים מוקדמים מראים תוצאות חיוביות, רוב החולים יפתחו בסופו של דבר עמידות לתרופות לטיפולים מעכבי KRAS – ואם זה הטיפול היחיד שלהם, הסרטן יחזור על עצמו.
"במחקר זה, ביקשנו לזהות מטרות תאיות קריטיות שיכולות לשפר את הרגישות של גידול לבלב למעכבי KRAS", אמר לונג, עמית במחלקה לכירורגיה במכללה לרפואה של UC וחוקר במעבדת ווטרס.
"באמצעות לימוד מנגנוני עמידות של מעכבי KRAS, אנו יכולים לזהות שילובים טיפוליים פוטנציאליים לטיפול בסרטן הלבלב", הוסיף טוד, עוזר בוגר במעבדת ווטרס.
תוך שימוש בשורות תאי סרטן לבלב שעברו מוטציה ב-KRAS ובטכנולוגיית CRISPR, הצוות בדק לאיתור גנים הממלאים תפקיד ברגישות לתרופות מעכבות KRAS.
"זיהינו אוכלוסיות מסוימות של חולים שעשויות להגיב באופן מועדף לטיפולים משולבים נגד KRAS ואנטי-EGFR", אמר ווטרס, חוקר מרכז הסרטן ועוזר פרופסור במחלקה לכירורגיה במכללה לרפואה של UC.
EGFR הוא חלבון קריטי המווסת את צמיחת התאים והישרדות ולעתים קרובות מתבטא יתר על המידה בסוגי סרטן שונים. הצוות מצא שזה גם משחק תפקיד בעמידות של תאי סרטן הלבלב לטיפולי KRAS.
"המחקר שלנו מתאר דרכים שבהן תאי סרטן הלבלב מתנגדים לטיפול ממוקד במעכבי KRAS. ולמרות שמציאת מנגנוני עמידות עשויה להיראות מרתיעה, ההבנה כיצד התאים עמידים ומסתגלים מובילה אותנו צעד אחד קרוב יותר ליכולת לספק טיפולים יעילים ומותאמים יותר לחולים", אמר גודארט, עוזר בוגר במעבדה של ווטרס.
בהמשך, הצוות מתכנן להמשיך ולהתבסס על הנתונים הקודמים שלו כדי ללמוד עוד על האופן שבו סרטן הלבלב מסתגל לטיפול ומתנגד לטיפול, כולל באמצעות דגימות רקמה מבוססות-אדם וביופסיה. ניסוי שנפתח כעת במרכז הסרטן בודק את השילוב של מעכב KRAS ומעכב EGFR בחולים עם גידולים מוצקים במערכת העיכול, כולל סרטן לבלב גרורתי.
"זוהי דוגמה אמיתית לגישה מספסל למיטה לספסל", אמר ווטרס. "דבר אחד שהתחום מתחיל להעריך הוא שהתאים הסרטניים יכולים לחטוף או לאמץ את הפונקציות של התאים הבריאים כדי לעשות את רצונם. ובשל השקעות פילנתרופיות נדיבות במחקר שלנו – בשילוב עם שיתופי פעולה עם מנתחים-מדענים בעלי תודעה תרגום כמו ד"ר סייד אחמד – אנחנו מתחילים עכשיו לפענח איך התאים הסרטניים עושים את זה מבחינה תפקודית".
