במחקר שנערך על מערכות החיסון של עכברים, מדענים ברפואה של ג'ונס הופקינס אומרים כי הם מצאו תפקיד חדש לחלבון, QRICH1, שעלול להפוך למטרה לתרופות לחיוג או להוריד את הפעלת תאי T כדי להילחם בסרטן ומחלות אוטואימוניות.
המחקר נועד לקדם פיתוח של אימונותרפיות הרותמות את כוחה של מערכת החיסון של הגוף כדי להילחם במחלות. אימונותרפיות מטפלות בסרטן על ידי מזרז מוות של תאי הגידול וטיפול בהפרעות אוטואימוניות – בהן מערכת החיסון של הגוף תוקפת את התאים שלו – על ידי הפחתת תגובות כאלה.
מציאת יעדים חדשים לתרופות עתידיות העלולות לכוונן את הטיפולים הללו, מה שהופך אותם לבטוחים ויעילים יותר, הוא שדרת מחקר מבטיחה. "
ג'ואל פומרנץ, דוקטורט, סופר בכיר, פרופסור חבר לכימיה ביולוגית בבית הספר לרפואה באוניברסיטת ג'ונס הופקינס
ממצאי המחקר החדשים, הנתמכים במימון מהמכונים הלאומיים לבריאות, פורסמו ב- 14 במרץ אימונולוגיה מדעיתו
החלבון QRICH1 הוא מרכיב שזוהה לאחרונה במסלול איתות של תאי CD8+, שהם תאי T המרכיבים את מכונות ההרג של מערכת החיסון, אומר פומרנץ. המדענים אומרים כי הניסויים שלהם מראים כי QRICH1 משמש כבלם חלקי המסדיר את תגובת תאי ה- T, מה שמצביע על כך שניתן לתכנן תרופות לשלוט בפעילות החלבון.
בסרטן מסוים ניתן להשתמש ב- QRICH1 כדי להגביר את הפעלת תאי T כדי להילחם ולהרוג תאים סרטניים בצורה יעילה יותר. במחלות אוטואימוניות ובסרטן דם מסוים, כולל לוקמיה ולימפומה, בהן הפעלת יתר של תאי T תורמת להחמרה של המחלה, QRICH1 עשוי להאט את הפעלת תאי T, אומר פומרנץ.
עבור המחקר החדש, המדענים מהונדסים לראשונה עכברים מהונדסים גנטית כדי לחסר את חלבון QRICH1, וערכו ניסויים שהוכיחו כי החלבון נחוץ למסלול איתות תאי CD8+ T.
לשם כך, המדענים חילצו תאי T מעכברים מהונדסים גנטית כדי לחסר QRICH1 והניחו את תאי החיסון בכלי תרבות עם אות המחקה תא סרטן או תא נגוע ויראלי.
בתאים חסרי QRICH1, המדענים אומרים כי הם הבחינו במעלה בפעילות תאי T בתגובה לתא הנגוע בהשוואה לתאי T מעכברים עם QRICH1 שלם. המדענים אומרים כי פעילות מוגברת זו הצביעה על כך ש- QRICH1 משמש כאחד הבלמים שמאט את הפעלת תאי T ומגביל את יכולתם של תאי T להרוג תאים נגועים.
החוקרים בדקו עוד יותר כיצד תאי T יגיבו לזיהום טבעי המתרחש באופן טבעי. בעכברים הנגועים במונוציטוגנים ליסטריה, חיידק המזהם מזון, החוקרים מצאו כי לעכברים חסרי QRICH1 הייתה תגובה חיסונית חזקה יותר.
"תאי T מהונדסים גנטית לחסרים QRICH1 הופכים יותר מופעלים אפילו בתגובה לזיהום טבעי באורגניזם חיידקי", אומר פומרנץ.
בשלב הבא, פומרנץ אומר כי החוקרים מתכוונים לבחון כיצד תאי T מהונדסים גנטית כדי לחסר את חלבון ה- QRICH1 בעכברים מגיבים לתאי סרטן.
החוקרים אומרים כי עבודתם מציעה תובנות לגבי "מבטיחות מכונות מולקולריות חדשות השולטות על הפעלת תאי חיסון, ואם נוכל להבין זאת ולמצוא תרופות שמכוונות לה, נוכל לשפר את תפקוד החיסון למטרות טיפוליות, כולל סרטן", הוא אומר.
תמיכה במימון במחקר זה ניתנה על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (RO1AI43053, F31CA254167 ו- T32GM007445).
בנוסף לפומרנץ, חוקרים אחרים של ג'ונס הופקינס שתרמו למחקר זה הם ניקול קרטר, וויהיב האנקור, יונג-קאנג יאנג, צ'או יאנג, שלבי האצ'רסון, וויאט פלס, אנושקה גוש, פיושה מונגיה, סופי מקינון, אנה ברנן וארטון לאונה.
