במחקר פורץ דרך, חוקרים עם מרכז המחקר המדע המתקדם במרכז CUNY Graduate Center (CUNY ASRC) זיהו תג היסטון מובהק בתאי אבות אוליגודנדרוציטים בוגרים (OPCs) שעשוי לסלול את הדרך לטיפולים חדשניים המכוונים לתיקון מיאלין, יעד קריטי. למספר הפרעות ניווניות ופסיכיאטריות, כולל טרשת נפוצה, מחלת אלצהיימר וסכיזופרניה. תג ההיסטון, המאופיין באצטילציה של ליזין 8 על היסטון H4, מזהה סטייה משמעותית משינויי ההיסטון שנמצאו ב-OPC של יילודים.
מפורט במאמר שפורסם לאחרונה ב כתב העת לביולוגיה של התא (DOI: 10.1083/jcb.202308064), הגילוי של תג ההיסטון הייחודי הזה ב-OPCs למבוגרים נותן מענה לאתגר רב שנים בנוירוביולוגיה: חוסר היכולת לתרגם ממצאים מ-OPCs של יילודים לטיפולים יעילים במוח של מבוגרים. בניגוד לעמיתיהם הילודים, OPCs בוגרים מציגים שינוי היסטון שנראה כמווסת את התפשטותם, גורם מכריע ליצירת מאגר של תאים דמויי גזע המסוגלים להתפתח לאוליגודנדרוציטים בוגרים המייצרים מיאלין חדש -; מעטפת המגן סביב סיבי עצב שנפגעת לעיתים קרובות במחלות ניווניות ופסיכיאטריות.
ממצאים מרכזיים:
- תג היסטון מובהק: המחקר מדגיש אצטילציה של ליזין 8 על היסטון H4 כסמן מפתח ב-OPC למבוגרים, ומבדיל אותם מ-OPC של יילודים.
- השלכות על תיקון מיאלין: הבנת מנגנון רגולציה זה פותחת אפיקים חדשים לפיתוח טיפולים ממוקדים שמטרתם לקדם תיקון מיאלין במוח הבוגר.
"הזיהוי של תג ההיסטון הזה מספק הבנה ברורה יותר של התפשטות OPC במוח הבוגר, והוא גם טומן בחובו הבטחה לפיתוח טיפולים יעילים יותר למצבים המאופיינים בנזקי מיאלין כמו טרשת נפוצה, אלצהיימר ומספר הפרעות פסיכיאטריות", אמר המחקר. החוקרת הראשית Patrizia Casaccia, המנהלת המייסדת של CUNY ASRC Neuroscience Initiative ופרופסור איינשטיין לביולוגיה וביוכימיה במרכז CUNY Graduate Center. "על ידי התמקדות ב-OPCs למבוגרים, נוכל להתקרב לתיקון נזקי המיאלין ולשיפור תוצאות המטופל".
הממצאים שלנו מדגישים את החשיבות של התמקדות במנגנונים תאיים ספציפיים למבוגרים במחקר נוירו-תרפויטי."
David K. Dansu, Ph.D., המחבר הראשון של המאמר, חוקר דוקטורנט לביוכימיה לשעבר עם יוזמת CUNY ASRC Neuroscience Initiative
"המחקרים העתידיים שלנו ישאפו להבהיר עוד יותר את התפקיד של אצטילציה של ליזין 8 על היסטון H4 ולחקור את הפוטנציאל שלו ביישומים קליניים", אמר מחבר ראשון שותף ו-Ph.D. סטודנט Ipek Selcen, גם עם יוזמת CUNY ASRC למדעי המוח.
מחקר זה נתמך על ידי המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ ב-NIH. תמיכה מחקרית נוספת ניתנה על ידי מעבדת CUNY ASRC Epigenetics Core ומעבדת Proteomic Core ב-NYU.
