חוקרי מרכז הסרטן באוניברסיטת וירג'יניה הסבירו את כישלון הטיפול במחסום החיסון לסרטן שחלות על ידי גילוי כיצד חיידקי הבטן מפריעים לטיפול. רופאים עשויים להיות מסוגלים להשתמש בממצאים כדי להתגבר על כישלון טיפול זה ולהציל את חייהם של אלפי נשים מדי שנה.
התגלית החדשה, ממעבדה של מלאני רוטקובסקי של UVA, דוקטורט, מדברת על הדרכים המפתיעות שהמיקרוביומה – אוסף האורגניזמים החיים על גופנו ובתוכו – חיוני לא רק לשמירה על בריאות אלא ליעילות הטיפולים הרפואיים.
כחוקרת מיקרוביומה מובילה, רוטקובסקי מתרגש מהפוטנציאל של תחומה לשפר את הטיפול לא רק לסרטן השחלות אלא עבור סרטן רבים אחרים. היא כבר הראתה, למשל, כיצד מיקרוביומה בטן לא בריאה מסייעת לסרטן השד להתפשט.
"ברגע שאנחנו נולדים, מיקרוביומה של הבטן היא קריטית לחינוך מערכת החיסון שלנו כך שנשלטים על מחלות וכי איננו נפגעים בתהליך על ידי תגובה חיסונית יתר על המידה", אמרה. "אנחנו ואחרים מגלים את ההשפעה המרחיקה לכת שיש לאינטראקציות בין מיקרוביומה/תאים חיסוניים כמעט על כל היבט של הווייתנו, מהשפעה על בריאות המטבולית, בריאות האיברים ואפילו על הקשר בין הבטן למוח. זו הסיבה שהיא ביקורתית חשוב להבין כיצד הקשר בין המיקרוביומה שלנו למערכת החיסון משתנה במהלך מחלה כמו סרטן, מכיוון שמחקר זה יכול לחשוף טיפולים חדשים המסוגלים לעזור למערכת החיסון להרוג תאים סרטניים. "
מיקוד לסרטן השחלות
סרטן השחלות הורג יותר מ -10,000 נשים אמריקאיות מדי שנה, מה שהופך אותו לממאירות הגינקולוגית הקטלנית ביותר בארצות הברית. למרות השיפורים בניהול הקליני של המחלה, ההישרדות השתפרה מעט מאוד במהלך העשורים האחרונים. רופאים המטפלים בחולים עם סרטן שחלות התלהבו מהפוטנציאל של טיפול במחסום חיסוני – סוג של אימונותרפיה המשפרת את יכולתה של מערכת החיסון להשמיד סרטן – רק כדי לגלות שהגידולים בשחלות היו עמידים בעקשנות. גישה טיפולית זו משפרת את התוצאות עבור חולים עם מלנומה, סרטן שלפוחית השתן וסוגי סרטן אחרים, אז מה שונה בסרטן השחלות?
רוטקובסקי וצוותה מצאו סוף סוף תשובות, והם מצאו אותם בחיידקים המדחפים הזעירים משתמשים בו כדי לזוז. מדחפים אלה, המכונה Flagella, הם מבנים Hairkike העשויים מחומר שנקרא Flagellin. זה פלאלין, החוקרים מצאו, כלומר המפתח מדוע טיפול במחסום חיסוני אינו מסייע לחולי סרטן השחלות כפי שקורה בחולים עם סוגים אחרים של סרטן.
בסרטן השחלות, רוטקובסקי וצוותה קבעו, חיידקים והפלגלין הם מכילים שיבוש את ההצלחה של הטיפול במחסום החיסון. הפלגלין גורם לתקשורת סלולרית כאוטית המונעת תאי חיסון למצוא את דרכם לגידולים בשחלות וסביבתה. רוטקובסקי אמר כי "גילינו שגידולים בשחלות משפרים את היכולת של פלאגלין מהמעיים להיכנס לסביבת הגידול, שם הם בדרך כלל לא צריכים להיות". "בגלל דליפת הבטן, תאים חיסוניים שמזהים את הפלגלין מתוכנתים מחדש כדי לתמוך בגידול הגידול במקום לתמוך בהריגת גידולים במהלך טיפול חיסוני."
עם הגילוי, ההגנות של הגידולים עלולות להפוך לעקב האכילס שלהם. החוקרים מצאו כי בבדיקות מעבדה מוקדמות הם יכלו לחסום את האיתות הכאוטי שנגרם על ידי הפלגלין להחזיר את היעילות של טיפול במחסום החיסון. רוטקובסקי אמר כי "בעכברים שתאי החיסון שלהם חסרי היכולת לזהות פלאגלין, טיפול חיסוני גרם לשליטה ארוכת טווח על גידול הגידול בשחלות בכמעט 80% מבעלי החיים." "שצפינו בתגובה זו באמצעות קווי תאי סרטן שחלות אגרסיביים מרובים מרמז כי לעיכוב מסלול זה יש פוטנציאל לשפר את התוצאות הקליניות עבור חולי סרטן השחלות."
אמנם יהיה צורך לעשות הרבה יותר מחקר, אך ממצאי רוטקובסקי מראים כי עדיין יש לנו דרך להפוך את הטיפול במחסום החיסון לכלי רב עוצמה נגד סרטן השחלות, ובסופו של דבר להציל חיים.
הרעיון כי זיהוי תאי חיסון בפלאגלין החיידקי מוביל לכישלון הטיפול החיסון מנוגד במקצת למה שידוע על האופן בו מסלול זה משפיע על התנהגות תאי החיסון. אנו מאמינים כי יש סיבה ייחודית לכך שפללין מעכב את תגובת הטיפול החיסוני לסרטן השחלות באופן ספציפי, שהוא תחום שאנו חוקרים באופן פעיל. תוצאות ההישרדות שאנו משיגים בעכברים חסרי היכולת לזהות פלאגלין הן יוצאי דופן, במיוחד אם נצליח לתרגם את התצפיות הללו למרפאה. אני מקווה מאוד שעבודה זו תעזור לבסס דיאלוג על הפוטנציאל המעכב את יכולתם של תאי חיסון לזהות את פלאגלין החיידקים עשוי להיות לחולי סרטן השחלות. "
מלאני רוטקובסקי, מהמחלקה למיקרוביולוגיה של UVA, אימונולוגיה וביולוגיה סרטנית
מחקרי סרטן השחלות החדישים של רוטקובסקי הוא חלק מהמאמץ הגוחף של UVA, המכונה יוזמת המיקרוביומה TransUniversity, כדי להבין ולרתום טוב יותר את המיקרוביומה לשיפור בריאות האדם.
ממצאים שפורסמו
החוקרים פרסמו את ממצאיהם ב מחקר אימונולוגי סרטןו צוות המחקר כלל מיטשל ט. מקגינטי, אודרי מ. פוטלו, סרי ה. קולי, צו-יו פנג, מדיסון ר. דיטל, קארה נ. האצינגר, סימונה באג'גאי, מיקה ק. , Pankaj Kumar and Rutkowski. למדענים אין שום אינטרס כלכלי בעבודה.
המחקר נתמך על ידי המכון הלאומי לסרטן, הענק R01CA253285, עם תמיכה באנשי צוות של החברה האמריקאית לסרטן, המרכז לסרטן UVA ומרכז ביירן B. קרטר של UVA למחקר אימונולוגיה.
