פורסם מאמר מחקר חדש הְזדַקְנוּת ((ארה"ב מזדקנת) ב- 27 בינואר 2025, בכרך 17, גיליון 1, תחת הכותרת "גנים בלתי-משתנים בגיל: זיהוי ואפיון רב-רקמות של גנים התייחסות לקציצות."
הזדקנות היא תהליך המונע על ידי שינויים בפעילות הגנים, אך חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ייל ומעבדות אלטוס, בהובלת הסופר הראשון ג'ון ט. גונזלס והסופר המקביל אלברט ט. היגינס-צ'ן, זיהו מערך של גנים שנשארים ללא שינוי לאורך כל תהליך ההזדקנות. תגלית זו עשויה לשפר את הדיוק של מחקר הזדקנות ולספק תובנות מדוע גנים מסוימים נשארים ללא שינוי בעוד שאחרים יורדים.
"גנים הפניה זוהו לרוב ותוקף באורגניזמים צעירים, ולא נערכה חקירה שיטתית לאורך אורך החיים."
המחקר בדק את פעילות הגנים ב -17 רקמות שונות בעכברים, מגיל חודש לגיל 21 חודשים. מדענים השתמשו בשיטות ניתוח ביו -אינפורמיות מתקדמות כדי לנתח נתוני רצף RNA. הם מצאו תשעה גנים שנשארו זהים בכל הרקמות, כמו גם גנים אחרים שנשארו יציבים ברקמות ספציפיות. גנים אלה הם בדרך כלל קצרים יותר ובעלי אזורי DNA מיוחדים הנקראים איי CPG, מה שעשוי לעזור לתאים להישאר בריאים ולהתנגד להזדקנות. היציבות שלהם לאורך כל ההזדקנות אושרה על ידי ניתוח מערכי נתונים שונים ושימוש ב- RT-QPCR.
אחד הממצאים המשמעותיים ביותר הוא שגנים יציבים אלה קשורים לתפקודים סלולריים חיוניים, כמו פעילות מיטוכונדרית ותחזוקת חלבון. זה מאתגר את האמונה השכיחה כי כל תחומי ההזדקנות כרוכים בוויסות גנים. במקום זאת, הממצאים מראים כי חלק מהתהליכים הסלולריים עשויים להתנגד באופן טבעי להזדקנות, מה שמוביל את הדרך למחקר חדש על אריכות ימים וטיפולים אנטי-אייג'ינג פוטנציאליים.
"תהליכים ביולוגיים המשתנים עם הגיל ואלו שמתנגדים לוויסות הקשורים לגיל הם שני צדדים של אותו מטבע, ושניהם יצטרכו להיחקר כדי להבין היטב את ההזדקנות."
ממצא מפתח נוסף הוא שגני התייחסות נפוצים, כגון Gapdh וכן ACTBמשתנה עם הגיל, מה שהופך אותם לא מהימנים ללימודי הזדקנות. לא נמצא שום גן התייחסות קלאסי אחד יציב בכל הרקמות. החוקרים משתמשים לעתים קרובות בגני התייחסות אלה כבקרה למדידת פעילות גנים, אך אם הביטוי שלהם משתנה לאורך זמן, הוא יכול להוביל לתוצאות לא מדויקות. על ידי זיהוי גני התייחסות חדשים ויציבים, מחקר זה מספק למדענים כלים טובים יותר ללימוד מחלות הקשורות להזדקנות, רפואה רגנרטיבית ומדע אריכות ימים.
הבנת האופן בו גנים מסוימים נשארים ללא שינוי לאורך החיים מעלה כי הם עשויים למלא תפקיד מגן בהזדקנות ויכולים לשמש לפיתוח טיפולים שמאטים את הירידה הקשורה לגיל. אמנם יש צורך במחקר נוסף, אך גילוי זה קובע תקן חדש למדידת פעילות גנים במחקרי הזדקנות ויכול להשפיע באופן משמעותי על המחקר והרפואה המזדקנים.
