מחקר חדש על הבסיס הביולוגי של התמכרות מצא כי האנזים האפיגנטי הקריטי היסטון deacetylase 5 (HDAC5) מגביל את ביטוי הגן SCN4Bויסות פעילות עצבית ובכך היווצרות זיכרונות חזקים הקשורים לתרופות, העלולים לעורר הישנות אצל אנשים עם הפרעות בשימוש בחומרים (SUDS). המחקר ב פסיכיאטריה ביולוגיתשפורסם על ידי Elsevier, המפרט את המנגנונים האפיגנטיים הללו במוח, חושף יעד מולקולרי חדש להתפתחות טיפולי SUD חדשים.
SUDS משפיעים על אנשים רבים בארצות הברית באופן ישיר או עקיף. מקרי מוות הקשורים לתרופות נשארים בשיא כל הזמנים בארה"ב ושימוש ממריץ באופן ספציפי נמצא במגמת עלייה ברחבי העולם. למרות המאמצים המתמשכים, שיעורי ה- SUDs נותרו יציבים יחסית בשלושת העשורים האחרונים, מה שמעיד על צורך בהמשך ההתמקדות באסטרטגיות טיפול ומניעה. הבנת הבסיס הנוירולוגי של התמכרות, הנחשבת לעתים קרובות כמחלה ביו-חיובית מורכבת, מחזיקה בפוטנציאל לתובנות רחבות יותר לגבי קבלת החלטות אנושיות, מוטיבציה והתנהגות.
SUDs מאופיינים בחיפוש ושימוש בתרופות כפייתיות למרות השלכות שליליות, וההישנות משפיעה על חלק גדול מהאנשים הסובלים מ- SUD מנסים להפסיק את השימוש בסמים. אחד התורם העיקרי לסיכון הישנות הוא נוכחות של קשרים מתמשכים בין ההשפעות העיקריות המתגמלות של התרופה והרמזים בסביבת השימוש בסמים.
ג'ון קריסטל, MD, עורך של פסיכיאטריה ביולוגיתהערות, "אנשים אומרים שברגע שחווית שימוש בחומרים כפייתיים, הקשר שלך לחומר זה לעולם לא יכול לחזור למצב שלפני ההתאמה. כיצד ניתן היה לקיים אסוציאציות ארוכות טווח אלה? אפשרות אחת היא שיש שינויים ארוכי טווח בדפוס הביטוי של הגנים המקודדים את הזיכרונות של התרופה, ומונעים זיכרונות אלה. הרגולטור של צריכת קוקאין הקשורה להישנות. "
החוקר המשותף לשותף כריסטופר וו. קוואן, דוקטורט, המחלקה למדעי המוח, האוניברסיטה הרפואית בדרום קרוליינה, מסביר, "במחקר זה גילינו כי אנזים אפיגנטי קריטי מתפקד פונקציות כדי להגביל את הביטוי של SCN4Bהמגביל את הירי של נוירונים מרכזיים בגרעין האקומבנס, אזור מוח חשוב הקשור להתנהגות SUD והתנהגות הקשורה לתגמול. יחד עם עבודתנו הקודמת, ממצאינו מראים כי HDAC5 ו- SCN4B, באמצעות ויסות של ריגוש עצבי, מגבילים באופן סלקטיבי את היווצרותם של קשרים חזקים וארוכי טווח בין סביבת השימוש בסמים לבין חווית השימוש בסמים שיכולים לשמש מאוחר יותר כנישואין של הישנות אצל אנשים עם SUD שמנסים להימנע מחזרה לשימוש תרופתי פעיל. "
במחקר רב-שכבתי מאוד, החוקרים פרשו מגוון רחב של טכניקות מחקר, כולל ספקטרומטריה המונית טנדם, מבחני פעילות אנזימטית, דוגמנות חישובית, ניתוח mRNA כמותי, אלקטרופיזיולוגיה של מהדק טלאים, וקוקאין עכברוש ומינהל עצמיות. אחת התוצאות המשמעותיות ביותר היא הממצא החדש כי חלבון עזר של ערוץ נתרן, SCN4B, מתפקד להגבלת חיפוש קוקאין דמוי הישנות אך מבלי להשפיע על חיפוש אחר תגמול טבעי, סוכרוז. זה מצביע על כך ש- SCN4B שולטת בסוג של פלסטיות ספציפית לתרופות היוצרת עמותות סביבתיות סמים טרום-פוטנטיות שיכולות לקדם הישנות.
החוקר המועלה משותף, דניאל ג'יי ווד, ד"ר, מועמד לתואר שלישי, המחלקה למדעי המוח, ותכנית הכשרה למדעי הרפואה, האוניברסיטה הרפואית בדרום קרוליינה, הערות, "מציאת דרכים חדשות לעזור לאנשים המתאוששים מ- SUD להישאר נמנעים היא חשובה כתמיד. העובדה ש- SCN4B מעורב באופן סלקטיבי בחיפוש הקוקאין דמוי הישנות, אך לא הייתה השפעה על חיפוש סוכרוז מפתיע לנו מאוד. SCN4B עשוי להיות חתיכת חידה מרכזית לקראת חשיפת פלסטיות לא-מסתגלת הנגרמת על ידי תרופות המניעה אסוציאציות סביבתיות תרופתיות פוגעות ופגיעות נשירה, והיא מייצגת מטרה טיפולית חדשה לפיתוח טיפולים המפחיתים את סיכון ההישנות ב- SUD. "
מסכם ד"ר קריסטל, "ככל שמדעי המוח העמוקים יותר בודקים התמכרות, כך אנו חושפים תהליכים מולקולריים בסיסיים המניעים או מגבילים את חיפוש התרופות. מנגנון חדש זה עשוי להצביע על טיפולים חדשים להפרעת שימוש בקוקאין, שאין בו אין תרופות תרופתיות עכשוויות."
