מדענים ב- Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) במדריד מצאו שאחד מגורמי הסיכון הגנטיים החזקים ביותר למחלת אלצהיימר, אפוליפופרוטאין E4 (APOE4), קשור גם לסיכון מוגבר לפתח טרשת עורקים תת-קלינית בגיל העמידה. המחקר גם מדגים הגנה מפני טרשת עורקים תת-קלינית אצל אנשים הנושאים את הגרסה APOE2, המגנה מפני מחלת אלצהיימר.
המחקר, שתואם על ידי ד"ר מרטה קורטס קנטלי והמנהל הכללי של CNIC, ד"ר ולנטין פוסטר, שופך אור על תפקידו של APOE בהתפתחות מחלות לב וכלי דם ויש לו השלכות חשובות על טיפול ומניעה, במיוחד במחצית הראשונה של החיים הבוגרים.
הגן APOE מקודד לאפוליפופרוטאין E, שבין יתר תפקידים חשובים, תורם להובלת שומנים בדם. ישנם שלושה אללים עיקריים של APOE, אשר יוצרים שלושה איזופורמים של אפוליפופרוטאין: APOE2, APOE3 ו-APOE4.
ירושה אחד או אחר מהאללים הללו מעניקה סיכון שונה לפתח מחלות שונות, ביניהן מחלות לב וכלי דם ומחלת אלצהיימר".
ד"ר קורטס קנטלי, מדען מוח ב-CNIC ועמית מיגל סרוו במכון לחקר הבריאות של בית החולים האוניברסיטאי Fundación Jiménez Díaz
לאנשים היורשים APOE4 יש סיכון מוגבר לטרשת עורקים עקב רמות גבוהות של כולסטרול במחזור. לעומת זאת, למי שירש את APOE2 יש כולסטרול נמוך יותר ושכיחות נמוכה יותר של טרשת עורקים.
המנגנונים העומדים בבסיס הקשרים הללו מורכבים, וההשפעה של גיל, מין וגורמי סיכון קרדיווסקולריים אחרים נותרה לא ברורה, במיוחד בשלבים הראשונים של התפתחות המחלה.
מחקר PESA-CNIC-Santander
במחקר החדש, צוות CNIC מדגים כי לנשאי APOE4 בקרב המשתתפים בגיל העמידה במחקר PESA-CNIC-Santander (בני 40-54 שנים) יש רמות גבוהות של כולסטרול LDL במחזור (כולסטרול 'רע'), מה שמגביר את סיכון לפתח טרשת עורקים תת-קלינית. ממצא זה מספק חלון הזדמנויות ליישום אסטרטגיות התערבות מוקדמות.
המחקר מראה גם שלנשאים של וריאנט APOE2 יש פחות טרשת עורקים תת-קלינית בעורקי הצוואר, הירך והכליליים. הגנה זו נובעת מכך שלאנשים אלו יש רמות תקינות של טריגליצרידים או, במקרה של נשים ואנשים בקטגוריית הגיל הצעיר ביותר (40-44 שנים), רמות נמוכות יחסית של כולסטרול LDL במחזור. "ממצאים אלה מדגישים, שוב, את החשיבות של אורח חיים בריא", הדגיש ד"ר פוסטר, המשלב את תפקידו ב-CNIC עם אלו של נשיא המכון הלב וכלי הדם והרופא הראשי במרכז הרפואי הר סיני בניו יורק. .
בקרב גברים ובקרב המשתתפים המבוגרים יותר באוכלוסיית המחקר (בני 45-54 שנים), נראה שהאפקט המגן של APOE2 דורש מנגנון נוסף כלשהו. נשאי APOE2 הראו העשרה במסלולים מולקולריים הקשורים לתהליכים אנטי דלקתיים ופעילות מופחתת של גנים המעורבים בקרישה ובהפעלת מפל משלים. כפי שהסבירה המחברת הראשונה, ד"ר Raquel Toribio Fernández, "ממצאים אלה מצביעים על כך שהאפנון של מערכת החיסון תורם להגנה מפני התפתחות מוקדמת של טרשת עורקים בנשאי APOE2."
המחברת הראשונה, ד"ר קתרינה טריסטאו פריירה, העירה כי "התוצאות מצביעות על כך שידע על איזה איזופורם APOE יש לאדם יכול לשפר את הריבוד של הסיכון הקרדיווסקולרי, במיוחד בשלבים הראשונים של התפתחות מחלות לב וכלי דם".
מחקר PESA-CNIC-Santander, בהנחיית ד"ר פוסטר, הוא מחקר פרוספקטיבי של יותר מ-4,000 משתתפים א-סימפטומטיים בגיל העמידה שנבדקו מעת לעת בטכנולוגיות הדמיה מתקדמות מאז 2010 כדי לסנן נוכחות והתפתחות של טרשת עורקים תת-קלינית.
המחקר הנוכחי קיבל מימון מהקרן האירופית לפיתוח אזורי (EDRF–דרך לבנות את אירופה) והקרן החברתית האירופית (ESF–Investing in your future).
מחקר PESA ממומן באופן שווה על ידי CNIC ו-Santander Bank. המחקר מקבל גם תמיכה כספית מה-ISCIII (PI15/02019, PI17/00590 ו-PI20/00819) ולמחקר הנוכחי בפרט קיבל מימון מקרן BrightFocus. המחקר הנוכחי כלל השתתפות של חוקרים מרשתות המחקר הספרדיות לביו-רפואה קרדיווסקולרית (CiberCV) ומחלות נדירות (CiberRER).
