מחלת כבד שומנית לא אלכוהולית (NAFLD) היא תסמונת מטבולית בכבד הנובעת מאיזון מטבולי של שומנים. גורם רגולטורי אינטרפרון 8 (IRF8) ידוע בתפקידיו בבידול תאי חיסון ובפתוגנזה של הגידול; עם זאת, תפקידו בוויסות הומאוסטזיס גלוקוז ומטבוליזם של השומנים נותר לא ברור.
מחקר זה, שפורסם ב גנים ומחלות כתב העת של צוות מאוניברסיטת שנחאי ג'יאו טונג, האוניברסיטה הרפואית הדרומית והאוניברסיטה הרפואית קפיטל, מבהיר את תפקיד IRF8 במטבוליזם של שומנים בכבד באמצעות מודלים של עכברים של רווח ואובדן תפקוד.
החקירה הראשונית הכוללת מודלים מרובים של עכברים חשפה ויסות של ביטוי IRF8 ברקמות הכבד של בני אדם ועכברים עם NAFLD. ממצאי המחקר הדגימו גם כי IRF8 מחמיר את הצטברות השומנים בכבד והפרעה מטבולית בתנאים תזונתיים סטנדרטיים וגם בשומן. בנוסף, נפילת IRF8 הפחיתה את הצטברות השומנים בכבד והקל על הפרעות מטבוליות הנגרמות על ידי דיאטה עתירת שומן (HFD).
לאחר מכן השתמשו החוקרים וקטורי נגיף אדנו-וירוס המבטאים IRF8 (AD-IRF8) או RNAs קטנים המפריעים (SI-IRF8) כדי לגרום להתאמה על ביטוי יתר או השתקת IRF8 בעכבר הפטוציטים הראשוניים (MPHS), ומגלה כי IRF8 מוזהר את ביטויו של גנאי בביטוי, בביטוי, בביטוי, בביטוי, בביטוי גנאי, גנאי, גנאי, גנאי, גנאי, בביטוי, בביטוי, הפטוציטים. יֶתֶר עַל כֵּן, בַּמַבחֵנָה וכן in vivo מחקרים הצביעו באופן קולקטיבי כי IRF8 מווסתת את הביטוי של קולטן המופעל על ידי פרוקסיזום המופעל γ (PPARγ) וגנים קשורים לחומצות שומן וסינתזה המתווכות על ידי BMAL1.
ראוי לציין כי היישום של מעכב PPARγ (GW9662) על MPHs המבטאים יתר על המידה IRF8 דיכא למעשה את התצהיר השומנים הסלולריים הנגרמים כתוצאה מוויסות IRF8. ממצא זה מצביע על כך שציר IRF8/ BMAL1/ PPARγ עשוי למלא תפקיד חשוב במטבוליזם של שומני הכבד. יתרה מזאת, דחיית IRF8 בתיווך נגיף-אדנו הקשורה לאדנו בכבד עכבר הקלה באופן ניכר סטטוזיס כבד ותסמונת מטבולית הקשורה להשמנה.
לסיכום, מחקר זה מגלה גורם לא ידוע וחשוב בעבר המווסת את הומאוסטזיס של שומנים כבד ומנגנון סטטוזיס כבד במודלים של NAFLD. חשוב לציין כי מיקוד לציר ה- IRF8-BMAL1-PPARy החדש שזוהה לאחרונה עשוי להציע אסטרטגיות טיפוליות מבטיחות לטיפול בהפרעות מטבוליות של NAFLD.
