פרסום שנערך לאחרונה ב- גנים ומחלות העביר סינתזה משכנעת של התובנות האחרונות על המנגנונים הסלולריים והתערבויות טיפוליות לאכונדרופלזיה, הצורה הנפוצה ביותר של גמדים גנטיים. הפרעה זו נובעת בעיקר ממוטציות רווח של תפקוד בגן הקולטן 3 (FGFR3) של גורם הצמיחה פיברובלסט, המפעיל השפעות נרחבות על התפתחות השלד, מה שמוביל לשבשת האוספיקציה האנדוכונדרלית, הפחית את התפשטות הכונדרוציטים והיווצרות עצם לא תקינה.
בליבת הפתולוגיה של Achondroplasia טמונה ההפעלה ההיפר -פעילה של FGFR3, הפוגעת לא רק בגידול העצמות הארוכות אלא גם משפיעה על התפתחות גולגולתית, עמוד השדרה והחוליות. המאמר מפרט כיצד איתות FGFR3 מדכא מסלולים קריטיים כמו קיפוד הודי (IHH) וחלבון הקשור להורמון של בלוטת התריס (PTHRP), וכיצד הפעלתו מעלה את מעכבי מחזור התאים, מצמצמת את פעילות הטלומרז ומשבשת את המטריקס החיצוני הקרטילי. השפעות אלה מובילות באופן קולקטיבי לצמיחה נדהמת, עיוותים שלד וסיבוכים משותפים.
הסקירה בוחנת עוד יותר את ההבנה המתפתחת של תפקידו של FGFR3 באוסטאוגנזה, שם השפעתו משתרעת מעבר לכונדרוציטים כדי להשפיע על בידול אוסטאובלסט ומינרליזציה של העצמות. תאים חיוביים ל- FGFR3 זוהו כתורמים מרכזיים להיווצרות סחוס מפרקי, דיסקים בין-חולייתיים ומבני מפרקים סינוביאליים, מה שמצביע על השלכות רחבות יותר על ביולוגיה של תאי גזע שלד והומאוסטזיס רקמות.
בחזית הטיפולית, המאמר מדגיש נוף מתרחב של אסטרטגיות טיפול, כולל תרופות ביולוגיות, מעכבי מולקולות קטנות וטכנולוגיות לעריכת גנים. טיפולים מתעוררים שואפים לעכב את מסלול FGFR3 ברמות שונות. אלה כוללים נוגדנים מונוקלוניים, קולטני פיתול כמו Reciferceptמעכבי טירוזין קינאז ספציפיים ל- FGFR כמו אינפגרטיניבו- Aptamers RNA כמו RBM-007ו בנוסף, תרכובות כמו Meclozine ו- Vosoritide מכוונות לאיתות במורד הזרם כדי לשפר את התפשטות הכונדרוציטים וצמיחת העצם האורך.
אפשרויות כירורגיות, כולל נהלי הארכת גפיים, נותרות בר -קיימא אך מלווה בסיכונים משמעותיים. בינתיים, טיפול בהורמון גדילה אנושי רקומביננטי (RHGH) הראה הצלחה מתונה, במיוחד בשילוב עם טיפולים אחרים. סיכויים עתידיים כוללים גם תיקון מתווך CRISPR-CAS9 של מוטציות FGFR3 וגישות התחדשות מבוססות תאי גזע.
