במהלך הטיפול, כמה תאי סרטן מתפתחים כדי להימלט מחיסול. תרופות חדשות יותר נגד סרטן שיכולות להתגבר על התנגדות זו נחוצות. כעת, חוקרים מיפן מדגימים כי בנזאלדהיד ארומטי מעכב את צמיחת סרטן הלבלב העמיד בטיפול. על ידי מניעת חלבוני איתות שונים ושינויי היסטון כמו היסטון H3 (H3S28Ph) של Ser28-זרחן מהכריכה לחלבון 14-3-3art, בנזאלדהיד מתגבר על עמידות לטיפול וחוסם פלסטיות למניעת התפשטות סרטן. ממצאים אלה מדגישים את הפוטנציאל שלה בטיפול בסרטן.
לתאי הסרטן יש יכולת להתרבות במהירות. תאי הסרטן האגרסיביים עוברים המרה ממצב האפיתל המחובר היטב שלהם למצב מזנכימלי, אשר חסר מגבלות מגע ומתפשט בקלות לאזורים אחרים בגוף. פלסטיות כזו של אפיתל למזנכימלי הופכת גם את תאי הסרטן לעמידים בפני חיסול על ידי טיפולים נגד סרטן.
החיפוש נמשך עבור סוכנים חדשים יותר נגד סרטן שיכולים להתגבר על התנגדות נרכשת זו לטיפול ולהשמיד את תאי הסרטן 'הסוררים'. קבוצת חוקרים בראשות ד"ר הידיוקי סאיה, מנהלת המרכז לחדשנות אונקולוגית, אוניברסיטת פוג'יטה, יפן, חשפה את המנגנון של הפעילות נגד סרטן של בנזאלדהיד, מתחם האחראי על הארומה של שקדים, משמשים ואיורים.
ד"ר סאיה מסביר תובנות לגבי המוטיבציה שלהם למחקר זה, "מסביר ד"ר סאיה,"בשנות השמונים הדגימו החוקרים את הפעילות נגד סרטן של בנזאלדהיד ונגזרותיה. המחברת הראשונה של המחקר שלנו, ד"ר ג'ון סייטו, היא בתו של אחד החוקרים המעורבים באותם מחקרים מוקדמים, והיא הונעה על ידי רצון עז לחשוף את המנגנון שמאחורי ההשפעות נגד סרטן של בנזאלדהיד"מחקר זה, שפורסם ברשת ב כתב העת הבריטי לסרטן ב- 02 במאי 2025 מראה את ההשפעה של בנזאלדהיד על אינטראקציות חלבון איתות מפתח בתאי הסרטן ואת הציטוטוקסיות שהתקבלה.
מחקרים מוקדמים דיווחו על יכולתו של בנזאלדהיד לעכב את ההתפתחות המתקדמת של תאים עובריים של עכבר, מה שמצביע על פוטנציאלו במניעת התפשטות תאים מהירה. כאן נבדקו ההשפעות נגד סרטן של בנזאלדהיד על ידי שימוש במודל עכבר שהשתלה כדי לסרטן הלבלב הולך וגדל.
במחקרי תרבית תאים, בנזאלדהיד עיכב את צמיחתם של תאי סרטן העמידים לטיפול בהקרנות וגם לאלה העמידים לטיפול באוסימרטיניב, סוכן החוסם את טירוזין קינאזות באיתות גורם גדילה. בנזאלדהיד סינרגי עם קרינה כדי לחסל תאים סרטניים עמידים בפני קרינה בעבר.
ממצאי המחקר חשפו כי בנזאלדהיד הפעיל את השפעותיו נגד סרטן על ידי מניעת אינטראקציות של חלבון האיתות 14-3-3ζ עם ה- SER28צורה זרחנית של היסטון H3 (H3S28ph). אינטראקציה זו, המפתח להישרדות תאי סרטן, הייתה אחראית גם להתנגדות לטיפול ולביטוי של גנים הקשורים לפלסטיות אפיתלית-מזנכימלית.
כאן, בנזאלדהיד מנע זרחן תלוי 14-3-3art של חומצת האמינו Serine28 של היסטון H3. כתוצאה מכך, טיפול בנזאלדהיד הפחית את הביטוי של גנים האחראים להתנגדות לטיפול. טיפול בעכברים עם נגזרת בנזאלדהיד עיכב את צמיחת הגידולים של הלבלב ודיכא את הפלסטיות האפיתלית-מזנכימלית, ובכך מנע את התפשטות הסרטן לאיברים רחוקים כמו הריאות.
על ידי חסימת מפתח אינטראקציה להישרדות תאי סרטן, בנזאלדהיד מתגבר על עמידות לטיפול ומונע גרורות. בשיתוף ההשלכות של ממצאיהם, מסכם ד"ר סאיה, "החלבון 14-3-3ζ נחשב זה מכבר למטרה לטיפול בסרטן, אך עיכובו הישיר אינו אפשרי בגלל התפקודים החשובים שלו בתאים רגילים. התוצאות שלנו מראות כי לעיכוב האינטראקציה בין 14-3-3ζ לחלבוני הלקוחות שלה על ידי בנזאלדהיד יש פוטנציאל להתגבר על הבעיה."
המחקר הנוכחי מראה כי בנזאלדהיד יעיל כנגד תאי סרטן שרכשו עמידות לקרינה ומעכבי טירוזין קינאז המשמשים בדרך כלל לטיפול בסרטן. בטווח הארוך, מחקר זה מציע את הפוטנציאל שלו כחומר נגד סרטן קומבינטורי, לצד טיפולים ממוקדים מולקולריים.
