ניסוי קליני שלב II רב-מרכזי בראשות חוקרים מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center הדגים הצטמקות משמעותית של הגידול ושליטה במחלות בחולים עם פיאוכרומוציטומה מתקדמת ופרגנגליומה (PPGL), שני גידולים נוירואנדוקריניים נדירים ועלולים לסכן חיים.
תוצאות מחקר זה, בראשות קמילו חימנז, MD, פרופסור לנאופלסיה אנדוקרינית והפרעות הורמונליות, פורסמו היום ב- New England Journal of Medicine והוצג במקביל בקונגרס האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) 2025 (תקציר 1705O).
מה היה הממצא העיקרי של הניסוי?
הניסוי הראה כי מעכב HIF-2α belzutifan הראה פעילות אנטי-גידולית משמעותית עם שיעור תגובה אובייקטיבי של 26%, הישג משמעותי במיוחד עבור סוגי סרטן נדירים וקשים לטיפול. השפעות אלו נמשכו בממוצע יותר מ-20 חודשים, מה שמצביע על תועלת קלינית מתמשכת עבור אלה שהגיבו לטיפול.
ראוי לציין שכמעט שליש מהחולים (32%) שנטלו תרופות ללחץ דם הצליחו להפחית את המינון שלהם בחצי במשך שישה חודשים לפחות. זהו ממצא חשוב, שכן גידולי PPGL מייצרים לעיתים קרובות עודף הורמונים שמעלים את לחץ הדם. תוצאות אלו מצביעות על כך שבלזוטיפן עזר גם בניהול תסמינים הקשורים לגידולים מפרישי הורמונים.
המשמעות העיקרית של מחקר זה היא הוכחה שעיכוב HIF-2α עם בלזוטיפן יכול להשיג תועלת קלינית משמעותית בחולים עם PPGL מתקדם ומתקדם. באוכלוסייה ללא אפשרויות טיפול סטנדרטיות נותרו, ראינו בקרת מחלות עמידה ופרופיל בטיחות ניתן לניהול, התומכים ברציונל של HIF-2α כיעד טיפולי בסוג גידול נדיר זה."
קמילו חימנז, MD, פרופסור לנאופלסיה אנדוקרינית והפרעות הורמונליות
מדוע חשוב הניסוי של LITESPARK-015?
פיאוכרומוציטומה ופרגנליומה (PPGL) הם סוגי סרטן קשים לטיפול, המשפיעים על כ-2,000 אנשים מדי שנה בארה"ב אחד המניעים העיקריים של צמיחת הגידול ב-PPGL הוא חלבון HIF-2α. בתאים בריאים חלבון זה מסתגל לשינויים ברמות החמצן, אך מוטציות גנטיות או שינויים בחילוף החומרים בתאים עלולים לגרום ל-HIF-2α להפוך לפעיל בצורה חריגה, ולעורר אותות שעוזרים לגידול לגדול ולהתפשט.
מעכבי HIF-2α, כגון בלזוטיפן, הצליחו בהתכווצות הגידולים ובהאטת התקדמות המחלה בסוגי סרטן אחרים המונעים על ידי פעילות יתר של HIF-2α, כגון סרטן הכליות ומחלת פון היפל-לינדאו (VHL). בהתבסס על ידע זה, החוקרים העריכו את היעילות של מעכבים אלו בחולים עם PPGL מתקדם.
בניסוי LITESPARK-015 Phase II, 72 חולים עם PPGL מתקדם מקומית, גרורתי, בלתי ניתנת לניתוח, אשר מיצו את כל הטיפול הסטנדרטי האחר, טופלו בבלזוטיפן.
האם בלזוטיפן מאושר לטיפול ב-PPGL?
במאי 2025 אישר מינהל המזון והתרופות (FDA) את בלזוטיפן לטיפול בחולים מבוגרים וילדים בני 12 ומעלה עם PPGL מתקדם, בלתי ניתן לניתוח או גרורתי שאינם זקוקים לניתוח מיידי. בלזוטיפן הוא הטיפול האוראלי והיחיד המאושר במחלה זו, מה שהופך אותה לסטנדרט חדש של טיפול עבור אוכלוסיית חולים זו.
"האישור של בלזוטיפן מציע תקווה חדשה. כטיפול דרך הפה, הוכח שהוא מכווץ גידולים, מפחית תסמינים ומשפר את איכות החיים עם רעילות נמוכה. זה מייצג צעד משמעותי קדימה בטיפול באנשים שחיים עם סוגי הסרטן הנדירים הללו", אמר חימנז.
ציר זמן
2025 – ה-FDA מאשר בלזוטיפן לטיפול בחולים מבוגרים וילדים בני 12 ומעלה עם PPGL
2023 – ה-FDA מאשר בלזוטיפן עבור קרצינומה מתקדמת של תאי כליה (RCC) לאחר טיפול במעכבי PD-1/PD-L1 ומעכבי טירוזין קינאז VEGF (VEGF-TKI)
2021 – ה-FDA מאשר בלזוטיפן למבוגרים עם מחלת פון היפל-לינדאו (VHL) הזקוקים לטיפול בגידולים נלווים (RCC, המנגיובלסטומות של מערכת העצבים המרכזית או גידולים נוירואנדוקריניים של הלבלב), כאשר אין צורך בניתוח מיידי
