בית הספר לרפואה של אוניברסיטת פיטסבורג ומדענים של מרכז הסרטן של UPMC הילמן גילו תת קבוצה חדשה של תאי חיסון הלוחמים בסרטן השוכנים מחוץ לשכונה הרגילה שלהם-המכונה מבנה הלימפה העל-תיכוני-שם הם הופכים לא תפקודיים מתסכלים כאשר הם במגע קרוב עם גידולים.
מתואר היום בכתב העת מדע רפואה תרגומיתהממצא מעניק לאונקולוגים יעד חדש לפיתוח אימונותרפיות: תאי B זיכרון כפול שלילי, מה שנקרא מכיוון שהם שליליים לשני סמנים שנמצאים על פני אחיהם הנפוצים יותר. הם עשויים גם להוות סמן אבחוני שימושי בעת יצירת תוכניות טיפול.
ההיענות של תאי B היא חלק חשוב בשאלה אם חולה בסרטן מצליח או לא. על ידי הבנה טובה יותר של סוגים שונים של תאי B ומיקומם, אנו יכולים לשאוף לחדש אותם ולשחרר את הפוטנציאל שלהם נגד גידולים. "
טוליה ברונו, דוקטורט, סופרת בכירה, עוזרת פרופסור לאימונולוגיה בפיט וחבר בתכנית האימונולוגיה והחיסון לסרטן ובמרכז המיקרו -סביבה של גידולים ב- UPMC Hillman
תאי B הם תאי דם לבנים, המיוצרים במח העצם, המנטרלים פתוגנים – כמו חיידקים, וירוסים ותאי סרטן – ומתייגים אותם להסרת הגוף. תאי זיכרון B הם פתוגנים ארוכי שנים ו"זכרו ", ומצביעים את מערכת החיסון כדי להגיב במהירות אם היא נתקלת שוב בפתוגן. כאשר מישהו חולה בסרטן או זיהום כרוני, גופם עשוי ליצור מבני לימפואידים שלישוניים ליד הסרטן או בסרטן. המבנים מכילים תאי חיסון – בעיקר תאי B – וחולים עם המבנים נוטים לתוצאות טובות יותר.
בזמן שעשתה את עבודתה לתארים מתקדמים בתוכנית של פיט במיקרוביולוגיה ואימונולוגיה, הסופרת המובילה משותפת איאנה רופין, Ph.D., כיום עמית מחקר לאחר הדוקטורט באוניברסיטת אמורי, ציין כי תאי זיכרון B היו בשפע בדם של חולי סרטן הראש והצוואר – במיוחד אלה מצליחים. סקרנית, היא העבירה על מחקרים קיימים וגילתה כי בעוד שתאי B של זיכרון כפול שלילי היו מאופיינת היטב בזיהום כרוני ובמחקרים אוטואימוניים, מעט מאוד לא היה ידוע על תפקידם בסרטן.
היא פנתה מדגימות דם לגידול ומצאה גם שם תאי B זיכרון כפול שלילי – אך הם היו יותר לא מתפקדים, והציגו תכונות של תשישות. תשישות היא דבר שמאמונולוגים סרטניים התמקדו בתאי T – תאים חיסוניים ההורסים פתוגנים, כמו סרטן. אולם רופין היה מהראשונים שצפו בתשישות זו בתאי B זיכרון בגידולים קרובים, מחוץ למבנה הלימפה השלישי.
"מבחינה היסטורית, תאי B התעלמו ברובם בתחום המחקר לסרטן, כאשר מדענים במקום זאת מעדיפים מחקר על תאי 'רוצחים'", אמר הסופר המוביל המוביל אליסון קייסי, Ph.D. המועמד בתכנית הגנטיקה המולקולרית של פיט ובתכנית בוגר ביולוגיה התפתחותית שהשתלטו על המחקר כאשר רופין סיים את לימודיו. "אבל תאי B הם באמת ייחודיים – הם כמו האדם המגניב בבית הספר שמדבר עם כולם. הם יכולים להשתמש בנוגדנים כדי לנטרל פתוגנים ולהעסיק תאים חיסוניים אחרים. הם מחנכים תאי T כך שהם יודעים להשמיד סרטן או זיהומים."
קייסי וצוות המחקר בוחנים כעת את החיסון הקיים של סרטן הקיים – שמטרתם לרוב לסייע לתאי T להילחם בסרטן – כדי לבדוק אם יש דרכים לשנות אותם כדי לשפר גם את תאי הזיכרון B. הם חוקרים גם טיפולי תאי B המשמשים במחלות אוטואימוניות כדי לבדוק אם ניתן למנף אותם כדי להילחם בסרטן.
"זו דוגמה ממש טובה של סטודנטית לתארים מתקדמים לך עם רעיון מדהים ורצה איתו – היא שוברת קרקע חדשה בתחום," אמרה ברונו. "מחקר זה הוא עדות למה שקורה כאשר מתעודדים סטודנטים לחשוב בצורה יצירתית."
מחברים משותפים במחקר זה הם שריל ר. קנינג, מ.ס., איאן פ. מקפאון, Ph.D., Zhentao Liu, Charu Arora, MS, Anjali Rohatgi, MD, Ph.D., Felicia Kemp, MA, Caleb Lampenfeld, Ashwin Somasundaram, MD, John M. Kirkwood, MD, Umamaheswar Duvvuri, MD, Ph.D., Raja Seethala, MD, Riyue Bao, Ph.D., Yufei Huang, Ph.D., Anthony R. Cillo, Ph.D., and Robert L. Ferris, MD, Ph.D., הכל של פיט כרגע או בזמן המחקר; וג'ובאנה רפוצ'ולו, דוקטורט, מ- Prellis Biologics.
מחקר זה נתמך על ידי המכון הלאומי לסרטן T 32 תכנית אימונים אימונולוגית סרטן (2T32CA082084-16A1), מענק תמיכה בסרטן UPMC הילמן (P30CA047904), המכון הלאומי של שיניים וצוואר סרטן (R01DE031729-01). SPORE (P50CA09719) ו- מלגת שנת עבודת הפרובוסט של פיט עבור דוקטורט דוקטורט לא -מייצג היסטורי.
