במחקר שפורסם לאחרונה ב-JAMA, החוקרים העריכו את שיעור החיוביות של שקיעת חלבון אלפא-סינוקלאין מזרחן עורי (P-SYN) בקרב אנשים עם דמנציה עם נוכחות בגוף Lewy (DLB), מחלת פרקינסון (PD), כשל אוטונומי טהור (PAF) , וניוון מערכות מרובות (MSA).
לימוד: זיהוי ביופסיה בעור של α-Synuclein מזורחן בחולים עם סינוקינופתיות. קרדיט תמונה: BLACKDAY/Shutterstock.com
רקע כללי
Synucleinopathies הן מחלות נוירודגנרטיביות הגורמות להצטברות P-SYN במערכת העצבים ההיקפית והמרכזית. הם כוללים PD, MSA, DLB ו-PAF. מחלות אלו חולקות מאפיינים קליניים, כולל פגיעה מתקדמת וניוון עצבי.
בפרמקולוגיה הנוכחית אין טיפול תרופתי לשינוי מחלה למחלות אלו, ואנשים רבים שאובחנו עם סינוקליינופתיה מתמודדים עם עיכובים באבחון או אבחנות שגויות.
יש צורך דחוף בסמן ביולוגי אמין לזיהוי סינוקליינופתיות, כגון אימונוהיסטוכימיה של α-synuclein מזורחן בעור. בדיקה זו עשויה להיות רגישה וספציפית.
לגבי המחקר
במחקר הפרוספקטיבי, הרב-מרכזי, החתך הנוכחי, החוקרים חקרו האם ביופסיית עור יכולה לזהות P-SYN בחולי PD, MSA, DLB ו-PAF.
החוקרים רשמו מקרים מאושרים קלינית של DLB, PD, PAF או MSA שגויסו מ-19 נוירולוגיות מבוססות-קהילה ו-11 פרקטיקות נוירולוגיה אקדמיות בין פברואר 2021 למרץ 2023, בגילאים בין 40 ל-99 שנים.
אנשים ללא היסטוריה או מאפיינים קליניים המעידים על סינוקליינופתיה (כגון עצירות, היפוסמיה, דמנציה, הפרעת שינה מהירה בתנועת עיניים (REM) או הפרעות קוגניטיביות קלות) או הפרעות נוירודגנרטיביות היוו את קבוצת הביקורת.
החוקרים לא כללו אנשים עם סיכונים הקשורים לביופסיה ומחלות המחקות סינוקליינופתיה. הם גם לא כללו את אלה עם נתונים חסרים משאלונים ובדיקות קליניות. חשיפת המחקר הייתה ביופסיה עורית לזיהוי P-SYN.
התוצאה העיקרית הייתה תדירות זיהוי P-SYN עורית בקרב אנשים עם MSA, PD, PAF או DLB ובקרות.
החוקרים השיגו דגימות ביופסיה של העור מאזור צוואר הרחם האחורי, 3.0 ס"מ מתהליך עמוד השדרה של C-7, ומההיבטים הדיסטליים של הרגל במרחק של 10 ס"מ מהמלאולוס הצדי, והירך 10 ס"מ מהברך הצדדית. .
הצוות בחן את המשתתפים באמצעות סולם Hoehn and Yahr, Movement Disorders Society Unified PD Rating Scale (MDS-UPDRS), ההערכה הקוגניטיבית של מונטריאול ולחץ דם אורתוסטטי.
המשתתפים מילאו שאלונים כגון שאלון מחלת פרקינסון בן 39 מרכיבים, שאלוני איכות החיים האירופיים (EQ-VAS ו-EQ-5D), שאלון הערכת איכות החיים של MSA, שאלון הפרעות השינה המהירות של תנועת עיניים (REM), ושאלון יתר לחץ דם אורתוסטטי.
החוקרים השיגו נתוני תסמינים ומשך המחלה מהרשומות הרפואיות של המשתתפים. הרופא המפנה, שהעריך את האדם, סיפק אבחנה קלינית.
ההיסטוריה של המשתתפים, ציוני הבדיקה, הרשומות הרפואיות ותוצאות הבדיקות הנלוות הועברו לשני מומחי מחלות לסקירה מרכזית כדי לאמת את האבחנה של הסינוקליינופתיה המסוימת בהתבסס על קונצנזוס וקריטריונים מתאימים לאבחנות או בקרות.
תוצאות
מתוך 428 חולים (277 עם סינוקליינופתיה ו-151 ביקורת), 343 נכללו בניתוח הראשוני (גיל ממוצע, 70 שנים; 175 (51%) גברים); 223 מילאו את קריטריוני הקונצנזוס לסינוקליינופתיה, ו-120 עמדו בקריטריון כבקרות בעקבות הערכת פאנל מומחים.
מבין אלו עם סינוקליינופתיה, 96 (28%) אובחנו עם מחלת פרקינסון, 50 (15%) עם דמנציה בגוף Lewy, 55 (16%) עם ניוון מערכתי מרובה, ו-22 (6.4%) עם כשל אוטונומי מוחלט.
שיעור המשתתפים עם P-SYN בעורם היה 93% (n=89) עם מחלת פרקינסון, 98% (n=54) עם ניוון מערכתי ריבוי, 96% (n=48) עם דמנציה בגוף לוי ו-100% (n=22) עם כשל אוטונומי מוחלט; ל-3.30% (n=4) מהביקורות הייתה שקיעה עורית של פוספורילציה-SYN.
זיהוי P-SYN במקלעת התת אפידרמיס השתנה לפי תת-סוג סינוקליינופתיה, כאשר ל-MSA (49%, n=27) שכיחות גבוהה יותר ממחלת פרקינסון (3.1%, n=3), DLB (10%, n=5), או PAF (9.1%, n=2). לא היו זיהומים או בעיות משמעותיות.
נוירופתיה של סיבים קטנים תלויי אורך משתנה בין תת-סוגי סינוקלינופתיה. נוירופתיה הייתה השכיחה ביותר בחולי DLB (78%, n=39), ואחריה אלו עם מחלת פרקינסון (63%, n=60), PAF (46%, n=10) ו-MSA (22%, n=12 ).
ה-P-SYN הכולל עבור כל משתתפי המחקר התכתב עם תוצאות הבחינה והסקרים שלהם. שקיעת P-SYN על ידי משתתפי המחקר הייתה קשורה לתקופה שחלפה מאז אבחון MSA, PAF ו-PD.
מסקנות
ממצאי המחקר הראו כי ביופסיית עור עשויה לזהות אלפא-סינוקלאין מזרחן בקרב אנשים עם DLB, PD, PAF ו-MSA. הממצאים הראו ש-P-SYN עורי ב->92% מהמשתתפים, עם ביופסיות עור, נסבל היטב עם תופעות לוואי קלות.
עם זאת, היו 21% מהמקרים שאובחנו בטעות. אבחון מדויק הוא קריטי לייעוץ למטופל ולמשפחה, התחלת טיפול סימפטומטי וביצוע מחקרים קליניים של תרופות אפשריות לשינוי מחלה.
מומחי נוירולוגיה קוגניטיבית ממליצים על ביופסיית עור כשיטה חדשה לבעיות תנועה. הממצאים עשויים להאיץ את פיתוח התרופות לסינוקליינופתיות על ידי שיפור ההומוגניות של המטופלים בניסויים קליניים.
דרושים מחקרים נוספים כדי לאשר את הממצאים ולהבין טוב יותר את הרלוונטיות הפוטנציאלית של זיהוי ביופסיית עור בטיפול קליני.
