מאמר סקירה חדש זה מדגיש את התפקיד הקריטי של ביוגנזה ריבוזומית בבריאות הכבד והתקדמות המחלות. כמרכז סינתזת החלבון, ריבוזומים משפיעים על התחדשות הכבד, זיהום בנגיף הפטיטיס C (HCV), מחלת כבד שומנית לא אלכוהולית (NAFLD), פיברוזיס כבד, שחמת וקרצינומה כבד -תאי. המאמר בוחן כיצד שיבושים בתהליך זה תורמים למחלות וכיצד טיפולים ממוקדים יכולים להציע דרכי טיפול חדשות.
ביוגנזה של ריבוזום היא תהליך מתואם ביותר שמתחיל בגרעין ומסתיים בציטופלזמה, הכולל RNA ריבוזומלי, חלבונים ריבוזומליים וגורמי ביוגנזה. זה משפיע ישירות על יכולתו של הכבד לתקן את עצמו לאחר פציעה. במצבים כמו זיהום ב- HCV, שכפול נגיפי תלוי בריבוזומים מארחים, מה שהופך את הטיפולים למיקוד ריבוזומים לאסטרטגיה מבטיחה. באופן דומה, ב- NAFLD, ליפוגנזה מוגזמת קשורה לפעילות ריבוזומלית, ומדגישה נקודת התערבות מטבולית פוטנציאלית.
מחלות כבד כרוניות כמו פיברוזיס ושחמת מתעוררות כאשר תצהיר מטריצה חוץ -תאי מוגזם ופוגע בתפקוד הכבד. הפעלת תאי כבד כבד, המונעים על ידי ביוגנזה ריבוזומית לא תקינה, ממלאת תפקיד מרכזי במחלות אלה. הבנת חיבור זה פותחת אפשרויות ליעדים טיפוליים חדשים שיכולים לעצור או להפוך את התקדמות המחלה.
בקרצינומה של הפטוצלולרי, תהליך ביוגנזה של ריבוזום יתר של ריבוזום דלק את גידול הגידול, מה שהופך אותו למטרה עיקרית להתפתחות התרופות. מעכבים פרמקולוגיים המשבשים את סינתזת rRNA או בתפקוד חלבון ריבוזומלי נבדקים, כאשר ממצאים מוקדמים מצביעים על יעילותם הפוטנציאלית בהאטת התקדמות הגידול.
הסקירה דנה גם בתרופות הנחקרות כיום כדי לנצל ביוגנזה של ריבוזום בטיפול בסרטן. תרכובות כמו CX-5461, המעכבת RNA פולימראז I, הראו הבטחה במחקרים פרה-קליניים. שילוב של תרופות למיקוד ריבוזומים עם כימותרפיות קיימות עשוי לשפר את התוצאות עבור חולים עם מחלות כבד מתקדמות.
על ידי פענוח המסלולים המולקולריים המקשרים בין ביוגנזה ריבוזומית ופתולוגיה של הכבד, החוקרים שואפים לפתח טיפולים יעילים וממוקדים למחלות כבד כרוניות וסרטן כבד.
