מחקר קטן אך מנוטר בקפידה של 20 שבועות מגלה שסמגלוטיד מביא לירידה במשקל בקרב מבוגרים ללא פגיעה מיידית בצפיפות העצם, ומעלה שאלות חדשות לגבי המשמעות של שימוש לטווח ארוך בתרופות GLP-1 על הזדקנות העצמות.
מחקר: צפיפות מינרלים ותגובת מחזור לאגוניסטים לקולטן GLP-1 במבוגרים עם עודף משקל/השמנה וטרום סוכרת/סוכרת מסוג 2: ניתוח פיילוט של 20 שבועות לאחר ניתוח. קרדיט תמונה: SERASOOT/Shutterstock.com
במחקר שפורסם לאחרונה ב גבולות בהזדקנותחוקרים חקרו את ההשפעות של semaglutide, אגוניסט לקולטן פפטיד 1 דמוי גלוקגון (GLP-1RA), על בריאות העצם אצל מבוגרים.
השמנת יתר משפיעה על כ-40% מהאנשים המבוגרים בארצות הברית. עודף שומן קשור לסיכון גבוה יותר למחלות נלוות שונות במהלך החיים, כאשר אנשים מבוגרים רגישים במיוחד לירידה תפקודית הקשורה להשמנה. למרות שירידה במשקל יכולה לשפר מצבים כרוניים, היא מציבה אתגרים עבור אנשים מבוגרים בשל השפעותיה השליליות הפוטנציאליות על בריאות העצם.
ירידה במשקל נקשרה לצפיפות מינרלים נמוכה יותר של העצם (BMD) ולסיכון מוגבר לשברים אצל אנשים מבוגרים. בשנים האחרונות ניתן לראות התקדמות משמעותית בניהול השמנת יתר, כולל פיתוח של GLP-1RAs. היתרונות הבריאותיים של GLP-1RAs חורגים מעבר לטיפול בסוכרת, כאשר מבוגרים פונים יותר ויותר ל-GLP-1RAs לניהול מחלות ומשקל.
מחקרים פרה-קליניים העלו כי תרופות אלו עשויות לתמוך ביצירת עצם, בעוד שהממצאים הקליניים היו ברובם ניטרליים, מה שמדגיש את חוסר הוודאות המתמשך לגבי השפעות השלד נטו שלהן.
חוקרים בודקים את השפעות העצם של סמגלוטייד אצל קשישים
במחקר הנוכחי, החוקרים בחנו את ההשפעה של שימוש במשך 20 שבועות בסמגלוטיד על בריאות העצם אצל אנשים מבוגרים. מחקר זה היה א פוסט הוק ניתוח של ניסוי פיילוט שנערך בין אפריל 2023 למאי 2024. מבוגרים המתגוררים בקהילה גויסו אם הם היו בני 65 ומעלה והיה להם אינדקס מסת גוף (BMI) של 27-40 ק"ג/מ"ר, רמות גלוקוז בדם בצום > 100 מ"ג/ד"ל, או רמת המוגלובין מסוכרר בין 7.5% אחוזים.
לא נכללו אנשים עם סוכרת מסוג 1, היסטוריה של אירועים קרדיווסקולריים, תפקוד כליות לקוי, התוויות נגד לתרופות או יתר לחץ דם בלתי מבוקר. המשתתפים חולקו באקראי לייעוץ אורח חיים בתוספת טיפול בסמגלוטייד או ייעוץ אורח חיים בלבד. קבוצת הייעוץ לאורח חיים בלבד נפגשה עם דיאטנים כדי לדון בפעילות גופנית, בתזונה ושינוי התנהגות בהתבסס על המלצות התוכנית למניעת סוכרת.
קבוצת הייעוץ של סמגלוטייד פלוס לאורח חיים קיבלה בנוסף הנחיות להכין ולתת עצמית של זריקת סמגלוטייד פעם בשבוע. מינון הסמגלוטיד התחיל ב-0.25 מ"ג לשבוע למשך ארבעה שבועות, לאחר מכן 0.5 מ"ג לשבוע למשך ארבעה שבועות, ולאחר מכן 1 מ"ג לשבוע למשך 12 שבועות. עודדו פעילות גופנית בעצימות בינונית ואימוני התנגדות למשך 150 דקות לפחות בשבוע.
סריקות ספיגה של קרני רנטגן כפולות אנרגיה בוצעו כדי לקבוע את הרכב הגוף בקו הבסיס ולאחר שבוע 20. בוצע ניתוח אזורים מעניינים כדי לגזור את ערכי ה-BMD האזוריים של הרגל, עמוד השדרה המותני והאגן מסריקות כל הגוף. דגימות דם בצום נאספו בקו הבסיס ולאחר שבוע 20, ונמדדו סמני מחזור עצם, קולגן מסוג 1 C-telopeptide (CTX) ופרופפטיד N-terminal שלם (P1NP) מסוג פרוקולגן מסוג 1.
היסטוריה רפואית ומידע דמוגרפי דווחו בעצמם בתחילת המחקר. החוקרים ביצעו ניתוח של שיתופיות כדי לקבוע שינויים לאורך זמן במשקל הגוף, סמני מחזור העצם ו-BMD, תוך התאמה למין, גיל וערכי בסיס. יתר על כן, מתאמים חלקיים של פירסון נאמדו כדי להעריך אם שינויים במשקל הגוף קשורים לשינויים ב-BMD, CTX ו-P1NP.
המשתתפים הורידו משקל אך לא מסת העצם
למחקר נרשמו 20 משתתפים, עם גיל ממוצע של 72.7 שנים ו-BMI של 32.9 ק"ג/מ"ר2. כ-50% מהמשתתפים היו נשים, ו-90% זוהו כלבנים, כאשר 45% הזדהו כהיספנים. שישה אנשים סבלו מסוכרת, 11 סבלו מיתר לחץ דם, ארבעה סבלו מאוסטאופורוזיס, ו-14 היו טרום סוכרת. המשתתפים חולקו באופן שווה לשתי הקבוצות.
קבוצת הייעוץ של semaglutide plus אורח חיים חוותה ירידה משמעותית יותר במשקל (-4.9 ק"ג) בהשוואה לקבוצת הייעוץ לאורח חיים בלבד (-0.8 ק"ג). לא היו הבדלים משמעותיים בהרכב כל הגוף בין הקבוצות. כמו כן, ערכי BMD אזוריים של הרגל, עמוד השדרה המותני והאגן לא היו שונים באופן משמעותי בין שתי הקבוצות. עם זאת, למרות היעדר מובהקות סטטיסטית, החוקרים ציינו מגמה כיוונית עקבית לכיוון נמוך יותר של BMD בקבוצת ה-Semaglutide במעקב.
יתרה מכך, P1NP ו-CTX לא הראו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות. שינויים במשקל הגוף היו בקורלציה לא מובהקת וחלשה עם שינויים ב-BMD של כל הגוף, BMD של הרגליים ו-BMD של עמוד השדרה המותני. ובכל זאת, הם היו קשורים באופן משמעותי וחזק לשינויים ב-BMD של האגן. שינויים במשקל הגוף היו בקורלציה הפוכה אך חלשה עם שינויים ב-P1NP ו-CTX.
ממצאים מוקדמים אינם מראים נזק עצמותי מדיד
קבוצת הייעוץ של semaglutide plus אורח חיים השיגה ירידה משמעותית יותר במשקל מאשר קבוצת הייעוץ לאורח חיים בלבד. עם זאת, לא היו שינויים משמעותיים ב-BMD, CTX ו-P1NP בין שתי הקבוצות.
הרמה הצנועה של ירידה במשקל, כ-5%, עשויה לרדת מתחת לסף הקשורים בדרך כלל לאובדן עצם מדיד, מה שיכול להסביר חלקית את הממצאים הנייטרליים. מגמה עקבית, אם כי לא מובהקת, לכיוון של סמני BMD נמוך יותר וסמני תחלופה גבוהים יותר בקבוצת הסמגלוטיידים מחייבת חקירה נוספת.
מגבלות המחקר כוללות את גודל המדגם הקטן, משך הזמן הקצר, היעדר עיוורון מעריך, והיעדר ניטור מפורט של תזונה ופעילות גופנית, כל אלה עשויים להשפיע על הפרשנות. לאור האימוץ הנרחב של GLP-1RAs, יש צורך בניסויים גדולים וארוכים יותר כדי להגדיר את פרופיל הסיכון-תועלת לבריאות העצם במבוגרים. זה חשוב במיוחד מכיוון שירידה גדולה יותר במשקל הנגרמת על ידי טיפול במינון גבוה יותר או ארוך יותר ב-GLP-1RA עשויה להיות בעלת השלכות שלד שונות.
הורד את עותק ה-PDF שלך עכשיו!
