דליריום הוא התפרצות פתאומית וזמני של הפרעות תודעה או קוגניציה, המתרחשים עקב בעיות רפואיות בסיסיות כמו חום או גמילה מאלכוהול. זה נפוץ ביותר בקרב מבוגרים מאושפזים בגילאי 75 ומעלה, מה שמוביל לסיכון מוגבר לנפילות, דמנציה, תוחלת חיים נמוכה והוצאות בריאות גבוהות.
גישות לא תרופתיות למניעה או הפחתת דליריום גוזלות זמן, קשות ליישום ויעילות חלקית. אז, התערבויות תרופתיות מציעות תקווה. ניתן להקל על נדודי שינה, גורם סיכון משמעותי לדליריום, באמצעות תרופות המעודדות שינה. עם זאת, לא כל התרופות מתאימות. חלקם עלולים להחמיר דליריום. מעניין שסובורקסנט (אנטגוניסט לקולטן לאורקסין) מקדם שינה על ידי חסימת נוירופפטיד הנקרא אורקסין המווסת את הערנות. מנגנון זה יכול למנוע הזיות, כפי שהוכח על ידי מחקרים רבים.
על רקע זה, צוות חוקרים בהשתתפות פרופסור קוטארו האטה מהמחלקה לפסיכיאטריה בבית החולים ג'ונטנדו נרימה באוניברסיטת ג'ונטנדו בטוקיו, יפן, בדק האם סובורקסנט יכול להפחית דליריום אצל מבוגרים בסיכון גבוה להזיות לאחר אשפוז. צוות המחקר כלל את ד"ר יאסוהירו קישי מבית הספר לרפואה ניפון מוסשיקוסוגי, ד"ר קן וואדה מבית החולים לאזרחי הירושימה בעיר הירושימה, ד"ר טאקאשי טאקוצ'י מבית החולים האוניברסיטאי לרפואה ודנטלי טוקיו, ד"ר טושיהירו טאירה מבית החולים העירוני פוקויאמה, ד"ר קייצ'י. אומורה מבית החולים טונאן, ד"ר אסאו אוגאווה מבית החולים הלאומי לסרטן במזרח, גב' קאנאי טקאהאשי, גב' אסאקו סאטו, מר מסאיושי שיראקאווה וד"ר איצ'ירו אראנו מ-MSD KK, טוקיו, יפן, וד"ר וו. ג'וזף הרינג. מ- Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, ארה"ב. המחקר שלהם פורסם ב רשת JAMA פתוחה ב-16 באוגוסט 2024.
בהרהורים על המוטיבציה מאחורי המחקר, אומר פרופ' חטה, "בזמן שעבדתי כקשר פסיכיאטרי בבית חולים כללי, הייתי עסוק בניהול חולים עם הזיות בכל יום. לכן, כאשר הפך אנטגוניסט לקולטן לאורקסין זמין, החלטנו להשתמש בתרופה זו כדי למקד את ההפרעות במחזור שינה-ערות, ביטוי קליני ראשוני של דליריום."
לשם כך, החוקרים ערכו ניסוי קליני אקראי שלב 3 כפול סמיות מבוקר פלצבו ב-50 בתי חולים יפניים מאוקטובר 2020 עד דצמבר 2022. הניסוי כלל 203 מבוגרים יפנים בגילאי 65 עד 90 שהיו בסיכון גבוה לדליריום מאושפז בשל מחלה פתאומית או ניתוח מתוכנן. המשתתפים חולקו אקראית לשתי קבוצות, כאשר 101 קיבלו סובורקסנט (15 מ"ג) ו-102 קיבלו פלצבו בכל לילה במשך חמישה עד שבעה ימים. הם הוערכו מדי יום עבור דליריום בהתבסס על המדריך האבחוני והסטטיסטי של הפרעות נפשיות, קריטריוני המהדורה החמישית. תת-סוגים של דליריום-; כלומר היפראקטיביים (מסומנים על ידי תסיסה, הזיות ואימפולסיביות), היפואקטיביים (מסומנים על ידי ישנוניות ואדישות), ומעורב (שינויים בין דליריום היפראקטיבי להיפואקטיבי)-;
נרשמו גם עבור אלה שהפגינו דליריום. לאחר מכן השוו החוקרים את שתי הקבוצות כדי להעריך אם הסובורקסנט עשה הבדל.
בהתאם לציפיות, suvorexant הראה מגמה של הפחתת דליריום, כאשר רק 16.8% מהמשתתפים הפגינו דליריום לעומת 26.5% בקבוצת הפלצבו. עם זאת, ההבדל לא היה מובהק סטטיסטית. שתי הקבוצות חוו גם תופעות לוואי דומות, כגון עצירות והקאות.
השכיחות של דליריום היפואקטיבי הייתה דומה בין קבוצת הסובורקסנטים (5.9%) וקבוצת הפלצבו (4.9%). עם זאת, בניתוח הפוסט-הוק, השכיחות של דליריום היפראקטיבי ומעורב הייתה נמוכה יותר בקבוצת הסובורקסנטים (10.9%) בהשוואה לפלסבו (21.6%). דליריום עם מרכיב היפראקטיבי נחשב מכיוון שהוא מפריע לניתוח או לטיפול, מה שהופך אותו למכביד על צוות בית החולים.
כפי שהתוצאות מרמזות, לסובורקסנט אולי אין השפעות מונעות על דליריום היפואקטיבי, אך עשוי להועיל להזיות היפראקטיביות ומעורבות.
בהסבר התוצאות, מדגיש פרופ' חטה, "היעדר הפחתה משמעותית של דליריום לאחר נטילת סובורקסנט היה מפתיע שכן מחקרים קודמים דיווחו על ממצאים חיוביים. עם זאת, מחקרים אלו לא הבחינו בין תת-סוגי דליריום למעט מחקר אחד שלא כלל דליריום היפואקטיבי בשל חוסר הרלוונטיות שלו בניהול לאחר הניתוח ומחקר אחר שהגדיר את התוצאה העיקרית היא דליריום מכל סוג אז, אנו מאמינים שמחקרים קודמים התמקדו יותר בהזיות היפראקטיביות או מעורבות והתעלמו מהזיות היפואקטיבית.
פרופ' חטה אומר, "טיפול בנושא זה יכול להגדיל את תוחלת החיים של מבוגרים ולהפחית את העומס על ספקי שירותי הבריאות".
הבה נקווה שהתובנות הללו יסללו את הדרך לגילוי התערבויות תרופתיות יעילות יותר למניעת דליריום.
