Citrullination, שינוי חלבון טרנספורמטיבי לאחר התרגום, זוכה להכרה בהשפעתו הרחבה על תפקוד התא ומחלות אנושיות. תהליך זה, המונע על ידי משפחת האנזים המכונה פפטידיל ארגינין דימינאזים (רפידות), ממיר את ארגינין חומצת האמינו לסיטרולין, מנטרל את המטען שלו ומשנה באופן מהותי את מבנה והתנהגות החלבון.
בין ההשפעות המשמעותיות ביותר שלו הוא שינוי הן של חלבונים של היסטון והן של חלבונים שאינם היסטון, המשפיעים על מסלולי קריטי כמו תעתיק גנים, שיפוץ כרומטין, איתות תאים ומודולציה חיסונית. בפרט, PAD2 ו- PAD4 התגלו כשחקנים מרכזיים בוויסות אפיגנטי, ומשפיעים על פעילות תעתיקית על ידי שינוי ישיר של זנבות היסטון או אינטראקציה עם גורמי שעתוק ומפעילים משותפים.
באמצעות סיטרולינציה של היסטונים, אנזימים אלה מקלים על הרפיה כרומטין, ומאפשרים גישה לפולימראז RNA II ומכונות תעתיקיות ליזום ביטוי גנים. מצד שני, רפידות מציגות גם פונקציות מדכאות על ידי הפרעה למתילציה של ארגינין, ומדגימות מפגש מורכב עם שינויים אחרים כמו אצטילציה וזרחן. אינטראקציה רב-פנים זו מאפשרת ויסות מכוון עדין של רשתות גנים במצבים בריאים ופתולוגיים כאחד.
ל- Citrullination השלכות מרחיקות לכת על פני מערכות פיזיולוגיות שונות. זה חיוני בשמירה על שלמות העור, בוויסות התפתחות עצבית והנחיית תגובות חיסוניות. שיבושים בפעילות כרית או בביטוי קשורים קשר הדוק למצבים כמו דלקת מפרקים שגרונית, טרשת נפוצה, פסוריאזיס וספקטרום של סרטן. התפקיד הייחודי של רפידות בשינוי חלבוני איתות מפתח ומתחמי רגולטוריים ממקם אותם כיעדים אסטרטגיים בטיפול במחלות ופיתוח תרופות.
ההתעניינות הטיפולית ברפידות הביאה לגילוי של מעכבים הפיכים וגם בלתי הפיכים כאחד, כמו Cl-amidine, BB-Cl-amidine וכלורואקטמידין, שהפגינו השפעות מבטיחות במודלים פרה-קליניים. סוכנים אלה פועלים על ידי דיכוי פעילות כרית, וכתוצאה מכך, מווסת ביטוי גנים ומסלולי דלקת.
