ד"ר נידהי דיי מאוניברסיטת יורק התראיין לאחרונה בעבודתה החדשה והמרגשת על הניתוח המרחבי של מחסומי IDO1 ו- PDL1 ב- Leishmaniasis העורי.
מהם IDO1 ו- PDL1, ומה הרלוונטיות שלהם לחקר לישמניאזיס עורי?
IDO1 ו- PDL1 הם מחסומי חיסון עם תפקידי מפתח בוויסות מערכת החיסון. הרלוונטיות שלהם נובעת מהיכולת שלהם לדכא את תפקוד תאי ה- T. תאי T חיוניים לתגובתו החיסונית של הגוף כנגד לישמניאזיס העורית הנגרמת על ידי הטפיל.
מכיוון ש- IDO1 ו- PDL1 יכולים לעכב את פעילות תאי ה- T, הם יכולים להגביל את יכולתו של הגוף להילחם בטפיל ביעילות.
ההבנה כיצד מתפקדים מחסומי חיסון אלה חשובה מכיוון שהדבר עלול להוביל לפיתוח טיפולים המיקוד למחסומים אלה ולשיפור התגובה החיסונית של הגוף כנגד הטפיל.
מחקר שנערך לאחרונה בו היו מעורבים חולים עם לישמניאזיס עוריים גילה כי תמלילים של IDO1 ו- PDL1 הוסדרו למטה, כלומר ביטוים הופחת לאחר הטיפול. זהו ממצא משמעותי במיוחד שכן הוא מציע כי הטיפול יכול להפחית את ההשפעה המעכבת של IDO1 ו- PDL1 על תפקוד תאי T.
מכיוון ש- IDO1 ו- PDL1 מדכאים את התגובה החיסונית של המטופל, ויסות המטה שלהם מציג את יכולת המשופר של מערכת החיסון להילחם בטפיל. יש לראות בהפחתה זו בביטוי מחסום החיסון כתוצאה חיובית עם פוטנציאל לתרום לתגובה חיסונית יעילה יותר ולשפר את תוצאות הטיפול בחולים.
ניתן למנף PDL1 כפרוגנוסטי למשך הטיפול. כיצד יכול מידע זה להשפיע על הטיפול בחולים?
לגילוי האחרון של ביטוי PDL1 כסמן פרוגנוסטי למשך הטיפול יש מגוון השלכות עיקריות על הטיפול בחולים. לדוגמה, חולים המציגים ביטוי PDL1 מופחת לאחר הטיפול הוכחו כמגיבים במהירות רבה יותר לטיפול.
ניתן להשתמש במידע זה כדי להעריך את התקדמות הטיפול בחולים בודדים. ספקי שירותי בריאות יכולים לפקח על ביטוי PDL1 כדי לזהות אילו חולים עשויים להתאושש מהר יותר.
ניתן להשתמש בנתונים אלה גם כדי לייעל את אסטרטגיות הטיפול, ועלולים לסייע במזעור אי הנוחות של המטופל, להפחית את משך הטיפול ולשפר את התוצאות הכוללות של המטופלים.
באילו טכניקות השתמש המחקר כדי לאפשר ניתוח התפלגות מרחבי של IDO1 ו- PDL1 ברקמת העור של חולים עם ישמניאזיס עורי?
מספר טכניקות, כולל פרופיל טרנסקריפטום ברזולוציה נמוכה באמצעות Nanostring DSP, טרנסקריפטומיקה מרחבית באמצעות טכנולוגיית ויזיום של גנומיקה 10x, הדמיה שלמה בשקיות, וניתוח תמונות תאי יחיד באמצעות תוכנת StrataQuest מ רקנית של Tissuegnostics, עזרו לנתח את התפלגות המרחבית של IDO1 ו- PDL1 ברקמות העור של חולים עם חולים.
החוקרים בדקו את המיקום והביטוי של IDO1 ו- PDL1 בתוך דגימות הרקמות. הדמיה מרובה ופרופיל טרנסקריפטום העניקו להם תובנות שימושיות על התפלגות מחסומי החיסון הללו בתוך נגעי העור.
מה המשמעות של הניתוח השכונתי של תאים חיוביים ל- IDO1 ו- PDL1?
המחקר מצא כי תאי T של זיכרון CD8+ היו בין סוגי התאים הנפוצים ביותר שכנים IDO1+ PDL1+, והציגו את הפוטנציאל של תאי IDO1+ PDL1+ כדי לאותת לתאי T השכנים על ידי הפחתת תפקוד תאי ה- T שלהם.
סוגי תאים אחרים, כמו תאים דנדריטים, תאי T רגולטוריים ומקרופאגים מסוג 1 מסוג IFN, התגלו גם הם בסמוך לתאי IDO1+ PDL1+.
גנים נפוצים זוהו במתאם עם IDO1 ו- PDL1 בהשוואה למודלים אחרים של Leishmaniasis בהודו ובברזיל. מהן ההשלכות של גנים נפוצים אלה על מחקר או פיתוח טיפול מתמשך?
זיהוי גנים שכיחים המתואמים עם IDO1 ו- PDL1 על פני מודלים שונים של Leishmaniasis, מציע כי גנים אלה יכולים למלא תפקיד מרכזי במחלה, ללא קשר לזן המדובר.
גנים נפוצים אלה מזוהים יכולים לתפקד גם כיעדים לטיפול החלים על פני מגוון זני לישמניאזיס, מה שמאיר את פיתוח טיפולים חדשים היעילים כנגד מגוון גרסאות לישמניאזיס.
התפתחויות אלה עלולות לשפר את התוצאות הטיפוליות תוך הרחבת היקף המחקר הקשור למחלה זיהומית זו.
מהם טיפולים המכוונים למארח בהקשר של לישמניאזיס עורי, וכיצד IDO1 ו- PDL1 משתלבים בגישה זו?
טיפולים המכוונים למארח מכוונים לתגובת החיסונית של המארח כדי לשפר את התוצאה של מחלה זיהומית. בהקשר של Leishmaniasis עורי, IDO1 ו- PDL1 מתפקדים כמחוקות חיסוניות המעכבות את תפקוד תאי T, מה שהופך אותם לרלוונטיים לטיפול במחלה זו.
טיפולים ספציפיים, כגון אימונותרפיה או מעכבי מולקולות קטנות, פועלים על ידי מיקוד על מחסומי חיסון אלה, מה שמגביר את התגובה החיסונית של המארח כנגד הטפיל.
גישה זו מבקשת להפחית את דיכוי תפקוד תאי T, ומאפשרת למערכת החיסון של הגוף להעלות הגנה חזקה יותר נגד הטפיל. IDO1 ו- PDL1 הם יעדים פוטנציאליים לטיפולים המכוונים למארח בטיפול בלשמניאזיס עורי.
אילו אפשרויות טיפול זמינות למיקוד IDO1 ו- PDL1 בטיפול בלשמניאזיס עורי?
אפשרויות טיפול פוטנציאליות למיקוד IDO1 ו- PDL1 בטיפול בישמניאזיס עורית כוללות אימונותרפיה ומעכבי מולקולות קטנות. נוגדני PDL1 שאושרו על ידי ה- FDA זמינים כבר בשוק ונחשבים לסוג של אימונותרפיה.
מעכבי מולקולות קטנות הממוקדות ל- IDO1 נמצאים כיום בשלבים שונים של ניסויים קליניים. טיפולים אלה שואפים לסתור את ההשפעות המעכבות של IDO1 ו- PDL1 על תפקוד תאי T, ולשפר את התגובה החיסונית של הגוף כנגד הטפיל הגורם למחלה.
אפשרויות הטיפול עלולות להוביל לגישות ממוקדות ויעילות יותר לניהול לישמניאזיס עורי.
מה היה תפקידו של סמן המיאלואיד CD68 בניתוח הביטוי IDO1 ו- PDL1 ברקמת העור, וכיצד זה קשור לנטל טפיל?
הטפיל הגורם לישמניאזיס עורית מדביקה מקרופאגים, כך שניתן להשתמש בסמן המיאלואיד CD68 כדי לזהות תאים מיאלואידים ברקמת העור.
המחקר מצא כי מקרופאגים נגועים מבטאים IDO1 ו- PDL1. ניתוח זה בוצע באמצעות תוכנת ניתוח התמונות של StrataQuest והראה מתאם חיובי בין הביטוי של IDO1 ו- PDL1 לבין נטל אמסטיגוטה, שניתן להבין אותו כמייצג את עומס הטפיל.
מקרופאגים המבטאים IDO1 ו- PDL1 מושפעים במיוחד מהנטל הטפיל בלאשמניאזיס עורי. זה היה ניכר בגלל נטייתם לתאי T זיכרון שכנים, והעובדה שהם עשויים להפחית את תפקוד תאי ה- T, מה שמוביל להישרדות טפיל.
כיצד ממצאי המחקר הספציפי הזה על תפקיד מחסומי החיסון בלאשמניאזיס עוריים להשפיע על התפתחות טיפולים או גישות חדשות לתרגול קליני?
ממצאי המחקר הזה על תפקידם של מחסומי IDO1, PDL1 ומחסומים חיסוניים במוצרי העמריאזיס העוריים עשויים לפתוח כמה דרכים חדשות בפרקטיקה קלינית ופיתוח טיפולים חדשים.
לדוגמה, הבנה נאותה של חשיבותם של מחסומי חיסון אלה עשויה להוביל להתפתחות של טיפולים ממוקדים שיכולים לשפר את התגובה החיסונית ובהמשך לשפר את תוצאות הטיפול.
מנקודת מבט קלינית, השימוש ב- PDL1 כסמן פרוגנוסטי למשך הטיפול עשוי לעזור לייעל את תוכניות הטיפול, לשפר את הטיפול בחולים ולהפחית את משך הטיפול.
ממצאים אלה עוזרים לקדם את ההבנה שלנו את Leishmaniasis עורית, מה שעלול לאפשר פיתוח של טיפולים יעילים יותר ולשפר את ניהול המחלה הזיהומית ותוצאות המטופלים.
תודות
מיוצר מחומרים שנכתבו במקור על ידי TextueGnostics GmbH.
על Teastuegnostics
TexueGnostics (TG) היא חברה אוסטרית המתמקדת בפתרונות משולבים לתוכן גבוה ו/או סריקת תפוקה גבוהה וניתוח של דגימות ביו -רפואיות, וטרינריות, טבעיות ומיקרוסקופיה טכנית.
TG הוקמה על ידי מדענים מבית החולים האוניברסיטאי וינה (AKH) בשנת 2003. זו כיום חברה פעילה גלובלית עם חברות בנות באיחוד, ארה"ב וסין, ולקוחות ב -30 מדינות.
מדיניות תוכן ממומנת: Datilin.net מפרסם מאמרים ותכנים קשורים העשויים להיות נגזרים ממקורות בהם יש לנו קשרים מסחריים קיימים, בתנאי שתוכן כזה מוסיף ערך לאתוס עריכת הליבה של Datilin.net אשר לחנך וליידע את המבקרים באתר המעוניינים במחקר רפואי, מדע, מכשירים רפואיים וטיפולים.
