האינטראקציה בין חלבונים מחייבים RNA (RBPs) ל- RNAs מעגליים (CIRCRNAs) התגלתה כאזור מפתח המעניין להבנת הביולוגיה של סרטן. כוויסות קריטיות לביטוי גנים, RBPs שולטים בהיווצרותם ותפקודם של circRNA, ומשפיעים על תהליכים שונים הקשורים לסרטן כמו התפשטות גידולים, גרורות, עמידות לתרופות והתחמקות חיסונית. יחסי גומלין דינאמיים זה מיקמה את רשת CIRCRNA-RBP כיעד מבטיח לפיתוח טיפולי סרטן חדשניים.
CircRNA הן מולקולות RNA ייחודיות הנוצרות באמצעות מנגנון שחרור אחורי המחבר בין קצוות ה- 5 'ו- 3' של המבשר mRNA. שגיאות שחבור שנחשבו בעבר, CircRNA מוכרות כעת בתפקידיהם כספוגים מולקולריים עבור מיקרו-רנ"א (miRNAs) וחלבונים, כמו גם את יכולתם לווסת את האינטראקציות בין חלבון RNA. RBPs ממלאים תפקיד מכריע בביוגנזה של circRNA ובתפקוד, עם חלבונים ספציפיים כמו QKI, SP1, FUS, ADAR1 ו- DHX9 שמוצגים כמקדמים או מעכבים את ייצור ה- circRNA, ובכך מעצבים מאפייני גידול.
RBPs כמו QKI ו- FUS משפרים את היווצרות circRNA על ידי הקלה על תהליך השחבור ההפוך. לדוגמה, הכריכה של QKI למבשר mRNA מקדמת מעגל, ואילו FUS מקיימת אינטראקציה עם circRNAs ליצירת לולאות משוב חיוביות, תוך שמירה על הביטוי של circRNAs אונקוגניים. לעומת זאת, ADAR1 ו- DHX9 מדכאים את ייצור ה- circRNA על ידי עריכת רצפי RNA או יציבות של מבני RNA. הרגולציה המורכבת על ידי RBPs הופכת את CircRNAs למרכזי בבקרת צמיחת הגידול, גרורות ותגובה לטיפול.
היבט בולט של אינטראקציות circRNA-RBP הוא תפקידם במיקרו-סביבת הגידול (TME), כאשר גורמים כמו היפוקסיה משנים את הביטוי והפעילות RBP. שינויים הנגרמים על ידי היפוקסיה יכולים לשפר או לעכב את היווצרות circRNA, ולהשפיע על התנהגות הגידול. יתר על כן, הוכח כי שינוי N6-methyladenosine (M6A) ב- circRNAs מווסת את האינטראקציה שלהם עם RBPs, המשפיעים על טומוריגנזה והתקדמות סרטן. שינוי זה לא רק משפיע על קשירת RBP אלא גם מווסת את היציבות והתרגום של circRNA, ומדגיש את הפוטנציאל שלו כמטרה טיפולית.
גילוי רשת CIRCRNA-RBP דרבן את פיתוח טיפולים מבוססי RNA. נבדקות טכניקות כמו הפרעות RNA (RNAI), עריכת RNA ומערכת CRISPR/CAS כדי למקד RBPs ו- CIRCRNA ספציפיים. על ידי שיבוש אינטראקציות מזיקות של circRNA-RBP או שיפור אלה מועילים, טיפולים אלה נועדו לעכב את התקדמות הסרטן תוך צמצום ההשפעות מחוץ למטרה. חידושים כמו עריכת RNA בתיווך ADAR ומערכות CRISPR-CAS13 מדגימים את היתכנותה של מיקוד מדויק של ציר CircRNA-RBP, מה שסלל את הדרך לטיפול בסרטן בהתאמה אישית.
