אדנופיברומה של המרה של הכבד (BAF) היא ניאופלזמה נדירה של צינור מרה שפירה שזכה לתשומת לב הולכת וגוברת בגלל תפקידה הפוטנציאלי כנגע מבשר לכולנגיוקרצינומה תוך -אפטית (ICCA). למרות שהיא חולקת תכונות היסטופתולוגיות עם גידולים אחרים של המרה, BAF נבדלת בהרכבו, המורכבת ממבני צינור צינורות מרה ומיקרו-מיקרוציסטים בדרגה נמוכה בסטרומה סיבית צפופה. למרות סיווגו כגידול שפיר, דיווחי המקרים המתעוררים מראים כי BAF עשויה לעבור טרנספורמציה ממאירה. עם זאת, הנדירות והאפיון המולקולרי המוגבל שלו תורמים לחוסר וודאות אבחנתית. סקירה זו מאגדת את ההבנה הנוכחית של המאפיינים ההיסטופתולוגיים והמולקולריים של BAF, מדגישה את אתגרי האבחון שלה, בוחנת את הפוטנציאל שלה לשינוי ממאיר ומציגה כיווני מחקר עתידיים.
מאפיינים קליניקופתולוגיים
מאז התיאור הראשון שלו מאת Tsui et al. בשנת 1993 תועדו פחות מ- 25 מקרים של BAF בספרות האנגלית. BAF בדרך כלל מציג כמסה המורשמת היטב בכבד, ולעתים קרובות נמדד בין 1.7 ס"מ ל -16 ס"מ. מבחינה היסטולוגית, הוא כולל צינורות המרה, אקיני ומיקרוציסטים, הדומים למתחמי פון מיינבורג (VMC) אך עם גודל גדול יותר ואטיפיה גרעינית מדי פעם. מכתים אימונוהיסטוכימיים מראים חיוביות לסמנים כמו CK7, CK19 ו- EMA, המעידים על פנוטיפ אפיתל של המרה. בעוד שרוב המקרים המדווחים עקבו אחר מסלול קליני מעולה לאחר כריתת כירורגיה, דיווחים מסוימים מציעים מעבר אפשרי ל- ICCA, מה שמעורר חששות מהפוטנציאל הממאירי שלו.
BAF עם טרנספורמציה ממאירה
הפוטנציאל של BAF להפוך ל- ICCA נותר נושא לדיון. חלק מהמקרים המדווחים מתארים שינויים דיספלסטיים ב- BAF, עם תכונות היסטולוגיות המרמזות על התקדמות ממאירה. עם זאת, חוסר עקביות באישור ההיסטופתולוגי של מקרים אלה מטיל ספק בטענות מסוימות על טרנספורמציה. מספר מחקרים מראים כי BAF עשוי להתקיים בספקטרום עם ICCA, במיוחד במקרים מסוימים של שינויים במספר העותק כרומוזומלי במקרים מסוימים. ראוי לציין כי כ- 37% ממקרי BAF המדווחים הראו טרנספורמציה ממאירה, אם כי הסיכון האמיתי נותר לא ברור בגלל מספרי מקרה מוגבלים.
אבחנה דיפרנציאלית
יש להבחין ב- BAF מנגעים אחרים של המרה, כולל מתחמי פון מיינבורג, אדנומות דרכי מרה (BDA) וכולנגיוקרצינומה תוך -אפטית. VMC היא גרסה מיניאטורית של BAF, בדרך כלל מתחת לגודל 0.5 ס"מ, והיא נחשבת לאנומליה התפתחותית. BDA הוא נגע מרותק היטב קטן יותר מ- BAF ומאופיין על ידי מבני צינור מרה מרווחים באופן שווה ללא התרחבות הציסטיקה שנראתה ב- BAF. ICCA, לעומת זאת, יכולה להציג תבנית דומה של tubuloglandular ומיקרוציסטית, מה שהופך את ההבחנה בין BAF למאתגרת, במיוחד על דגימות ביופסיה. תת -הסוג של "קרצינומה" של Tubulocystic "של ICCA חולק חפיפה מורפולוגית עם BAF, מה שמסבך עוד יותר את תהליך האבחון.
פתוגנזה מולקולרית
מחקרים מולקולריים על BAF נותרו מוגבלים, אך נתונים זמינים מראים כי הם מציגים שינויים גנטיים מובחנים מ- ICCA. מרבית מקרי BAF מדגימים דפוס ביטוי P53 מסוג פראי, מה שמרמז על היעדר מוטציות TP53, הנצפות לעיתים קרובות ב- ICCA. עם זאת, מקרים מסוימים של BAF עם טרנספורמציה ממאירה הראו הגברה של CCND1 ו- ERBB2, כמו גם מוטציות של NRAS, מה שמצביע על התקדמות אונקוגנית פוטנציאלית. לעומת זאת, ICCA מציגה נוף מולקולרי מגוון עם שינויים תכופים ב- TP53, ARD1A, IDH1/2 ו- FGFR2, בין היתר. הדמיון המולקולרי וההבדלים בין BAF ו- ICCA מציינים חקירה נוספת כדי להבהיר את הפוטנציאל הניאופלסטי של BAF.
כיוונים עתידיים
בהתחשב בנדירות של BAF, מספר שאלות מפתח נותרו ללא מענה. ראשית, יש צורך במחקרים נוספים בכדי לבסס הבחנה היסטופתולוגית ברורה בין BAF לגורמים קשורים כמו VMC ואדנומות של תעלת מרה. שנית, יש לתעדף אפיון מולקולרי של BAF ואת הפוטנציאל שלו לשינוי ממאיר. מחקר עתידי צריך להתמקד בזיהוי סמנים ביולוגיים אמינים להבחנת BAF מ- ICCA ובקביעת האם מעקב רגיל נחוץ לחולים עם BAF מאובחנים. בנוסף, יש צורך במחקרים רחבי היקף כדי להעריך את השכיחות האמיתית של BAF ואת משמעותה הקלינית.
מסקנות
אדנופיברומה של המרה של הכבד היא ישות חידושית המציגה אתגרים אבחוניים עקב חפיפה ההיסטולוגית שלה עם גידולים דו -מישוריים ופוטנציאל שלה לשינוי ממאיר. אף כי הוא מוכר כיום כניאופלזמה שפירה, הקשר המתעורר שלה עם ICCA מחייב גישה זהירה לאבחון וניהול. בהתחשב במספר המצומצם של המקרים המדווחים, מחקר נוסף חיוני בכדי להבהיר את הבסיס המולקולרי שלה, לשכלל קריטריוני אבחון ולקבוע את התנהגותו הקלינית האמיתית. עד אז, בדיקה היסטולוגית יסודית וכריתה כירורגית מלאה נותרים הגישות הטובות ביותר לניהול BAF.
