Integral Molecular, מובילה בגילוי ואפיון נוגדנים, פרסמה מחקר חדש בכתב העת mAbsחושף כי עד שליש מהתרופות המבוססות על נוגדנים מפגינות קישור לא ספציפי למטרות לא מכוונות.
דאגה רצינית, קשירת תרופות מחוץ למטרה היא גורם משמעותי לתופעות לוואי בחולים, עם פוטנציאל אפילו לגרום למוות. ניתוח של קשירת נוגדנים מחוץ למטרה על פני שלבים שונים של התפתחות קלינית מצביע על כך שזהו הגורם העיקרי לשחיקה של התרופה. בדיקות ספציפיות מוקדמות עשויות לשפר את אישורי התרופות ואת בטיחות המטופל.
במחקר זה, Norden et al. להציג את ההערכה האמפירית הראשונה של סגוליות נוגדנים, לכמת את השכיחות של קישור מחוץ ליעד על פני צינור התרופות. הם השיגו זאת באמצעות ניתוחי סגוליות רטרוספקטיביים של מועמדי נוגדנים מובילים מחברות ביו-פרמצבטיקה ומחקר פרוספקטיבי של תרופות נוגדנים הניתנות קלינית (כולל אלו שניתנות למטופלים בניסויים קליניים מתקדמים, באישור ה-FDA או נסגרו). המולקולות נבדקו באמצעות Membrane Proteome Array™ (MPA), מערך חלבון מבוסס תאים המייצג את פרוטום הממברנה האנושית, שפותח כדי לבדוק סגוליות ולשפר את בטיחות התרופה.
ממצאים מרכזיים (Norden et al., mAbs)
- 18% מ-83 תרופות הנוגדנים שניתנו קלינית שנבדקו הראו אינטראקציות מחוץ למטרה.
- 22% מתרופות הנוגדנים שנסוגו מהשוק, לעתים קרובות עקב בעיות בטיחות, הראו קישור לא ספציפי.
- 33% מ-254 מולקולות העופרת שנבדקו הראו קישור לא ספציפי, מנבא לכשל בשלבי התפתחות עתידיים.
ממצאים אלה מאתגרים את האמונה ארוכת השנים בסגוליות המוחלטת של נוגדנים ומדגישים את הצורך הקריטי בבדיקות קפדניות יותר.
קשירת תרופה לא ספציפית יכולה להוביל לתופעות לוואי או אפילו למוות. ההנחה שכל נוגדן מעניק סגוליות מוחלטת היא פשוט לא מדויקת. טכנולוגיות חדשות כמו ה-MPA מספקות הערכה מפורטת של סגוליות נוגדנים ויכולות להוריד את הסיכון באופן משמעותי לפיתוח תרופות".
דיאנה נורדן, דוקטורט, מחברת מובילת מחקר, מדענית בכירה למחקר ותקשורת, מולקולרית אינטגרלית
על מערך פרוטאום הממברנה™
ה-Membrane Proteome Array™ של Integral Molecular הוא הטכנולוגיה המובילה בתעשייה לבדיקת סגוליות נוגדנים המשמשת מאות לקוחות ברחבי העולם. ה-MPA מעריך את הקישור על פני ~6,000 חלבונים, המייצגים את פרוטום הממברנה האנושית המלאה. כל חלבון בתוך המערך מוצג בנפרד במבנה הביולוגי שלו. תהליכי MPA מאושרים בתקן ISO 9001, ונתוני הספציפיות שלו התקבלו על ידי גופים רגולטוריים ברחבי העולם, כולל ה-FDA. ה-MPA נמצא כעת בבדיקה של ה-FDA להסמכה ככלי מקובל לפיתוח תרופות.
