יותר מ-300,000 נשים מאובחנות עם סרטן השחלות ברחבי העולם מדי שנה.
הניסוי הקליני שנמשך ארבע שנים על פני 15 בתי חולים אוסטרליים – המכונה SOLACE2 – הובל במשותף על ידי מרכז הניסויים הקליניים של אוניברסיטת סידני NHMRC, אוניברסיטת RMIT ו-WEHI, ומתואם על ידי קבוצת הגינקולוגיה האונקולוגית של אוסטרליה ניו זילנד (ANZGOG).
ניסוי השלב השני בדק אסטרטגיות לחיזוק מערכת החיסון כדי לשפר את היעילות של טיפול במעכבי PARP, שעוצר מתאי סרטן לתקן את ה-DNA הפגוע שלהם על ידי חסימת אנזים PARP.
במהלך ניסוי זה הוערכה גם בדיקת דם נלווית חדשה לנשים עם סרטן השחלות – עם תוצאות מבטיחות.
מיקוד מדויק לטיפול בסרטן לתוצאות טובות יותר
טיפול במעכבי PARP מוצע כיום לנשים שלסרטן שלהן יש פגם בתיקון ה-DNA, המכונה חוסר רקומבינציה הומולוגית. סוגי סרטן אלו נקראים 'חיובי ל-HRD'.
עם זאת, רופאים הכירו זה מכבר שחלק מהנשים עם סרטן 'שלילי ל-HRD' עדיין יכולות להפיק תועלת ממעכבי PARP, בעוד שאחרות עם סרטן שחלות 'חיובי ל-HRD' עשויות שלא להגיב, מה שמצביע על כך שגורמים אחרים עשויים להשפיע על תגובת הטיפול.
החוקרת הראשית של RMIT ומחברת בכירה, פרופסור המכובדת מגדלנה פלבנסקי, אמרה שלא הייתה דרך קלה למקד ביעילות רבה יותר טיפול במעכבי PARP, מעבר לבדיקת HRD המאושרת כעת, עד כה.
"ב-SOLACE2, הוכחנו שבדיקה חיסונית חדשה יכולה להצביע טוב יותר אילו נשים יגיבו למעכבי PARP", אמר פלבנסקי, העומד בראש מרכז המאיץ למחקר מתרגומי וניסויים קליניים (ATRACT) של RMIT.
"אנו מצפים שהבדיקה החדשה והמבטיחה הזו תאפשר סקר וזיהוי יעילים יותר של חולים מתאימים למעכבי PARP, מה שיאפשר לנו לספק טיפול מוביל זה לנשים שסביר להניח שיועילו לכך."
בדיקת הדם החדשה מודדת את העלייה בביטוי של סמנים ביולוגיים חיסוניים המשקפים את התנועה של תאי חיסון טובים ומשמידים סרטן לעבר התאים הסרטניים המסתתרים בגוף, יחד עם מדד של תהליכים דלקתיים חשובים המסייעים לצמיחת סרטן ועמידות לטיפול, ומספקים 'חתימת סמן ביולוגי' פשוט בדם.
תוצאות הצוות, שפורסמו ב תקשורת טבעחושפים כי הסמנים הביולוגיים המוגנים בפטנט של RMIT – המזוהים בקלות באמצעות בדיקת דם פשוטה – עשויים להוות מדריך טוב יותר למי יפיק תועלת פוטנציאלית מטיפול במעכבי PARP מאשר בדיקת HRD הנוכחית בתקן הזהב, כלומר היא דורשת אימות דחוף.
בדיקת HRD הנוכחית דורשת מספיק רקמה סרטנית ויכולת לבצע ניתוח מורכב של תיקון DNA, שאינו תמיד זמין או אפשרי. בנוסף, ייתכן שהבדיקה לא תספק השתקפות מדויקת של יכולת תיקון ה-DNA הנוכחית של הסרטן, מכיוון שהיא יכולה להשתנות עם הזמן.
"הבדיקה שלנו התמקדה בתגובה חיסונית בדם בזמן אמת ולא ביכולת תיקון ה-DNA של הסרטן, שאולי כבר לא תהיה מדויקת. בכך, זיהינו בצורה מדויקת יותר אילו חולי SOLACE2 ירוויחו הכי הרבה מטיפול במעכבי PARP", אמר פלבנסקי.
הסופרת הראשית והמפרק הבכיר של WEHI, פרופסור קלייר סקוט AM, אמרה כי ממצא חשוב היה כיצד תאי מערכת החיסון בסרטן השפיעו על התגובה לטיפול במעכבי PARP, במיוחד בטיפול משולב.
סקוט, שמוביל את מעבדת השחלות והסרטן הנדיר של WEHI והוא יו"ר ANZGOG, אמר כי אינדיקציה ברורה למי יגיב לטיפול נובעת מהניבוי האם תאי T אפקטורים יכולים להגביר את הנדידה שלהם אל הגידול, שם הם יכולים להתחיל להרוג את התאים הסרטניים.
"עכשיו, כשאנחנו מבינים שזה גורם חיוני לבקרת סרטן, נוכל גם לשפר את הטיפולים על ידי התמקדות בקידום הגירה מועילה זו של תאי חיסון בעתיד", אמר סקוט, שהוא גם אונקולוג רפואי במרכז הסרטן פיטר מקאלום, בית החולים המלכותי לנשים ובית החולים המלכותי מלבורן.
הבדיקה החדשה אינה זמינה כעת למטופלים, מכיוון שהיא עדיין צריכה לעבור בדיקות ואישורים נוספים לפני קבלת האישורים הדרושים לשימוש שגרתי.
מה שמצא הניסוי הכולל
פרופסור צ'י קון לי, מוביל קליני במרכז הניסויים הקליניים של אוניברסיטת סידני (CTC) ויו"ר מחקר משותף, אמר כי הניסוי הקליני של SOLACE2 הראה ששלושה חודשים של הכנה חיסונית סייעו לעכב את הישנות סרטן השחלות כאשר לאחר מכן טיפול במעכב PARP ואימונותרפיה.
"למרות התועלת הטיפולית שראינו עם גישה זו, הניסוי הקטן לא סיפק את האימות הקליני הסופי שחיפשנו, כך שתידרש עבודה נוספת כדי לאמת זאת", אמר לי.
"עם זאת, המחקר שלנו אכן חשף בהצלחה את המבחן החדש הזה שיש לו פוטנציאל לשנות תוצאות עבור נשים רבות שאובחנו עם סרטן השחלות, לעזור לרופאים להתאים אישית את הטיפולים בצורה טובה יותר, ולהבטיח שכל אישה תקבל את הטיפול היעיל ביותר עבורה."
"אולפאריב, דורוולומאב וציקלופוספמיד, וחתימת דם פרוגנוסטית בסרטן שחלות רגיש לפלטינה: ניסוי SOLACE2 שלב 2 אקראי" פורסם ב- תקשורת טבע (DOI: 10.1038/s41467-025-64130-6).
המחקר, במימון ותמיכה מ-ANZGOG ו-AstraZeneca, אושר על ידי ועדת המחקר האתיקה של מחוז הבריאות המקומי של סידני (SLHD) (אזור RPAH), מס' סימוכין HREC 2019/ETH07640.
