בתגלית שיכולה לזרז טיפול בחולים עם טרשת נפוצה (MS), מדענים מאוניברסיטת סן פרנסיסקו גילו מבשר בדמם של כמה אנשים שהמשיכו לפתח את המחלה.
בערך 1 מכל 10 מקרים של טרשת נפוצה, הגוף מתחיל לייצר קבוצה ייחודית של נוגדנים כנגד החלבונים שלו שנים לפני הופעת התסמינים. נראה כי נוגדנים עצמיים אלו נקשרים הן לתאים אנושיים והן לפתוגנים נפוצים, מה שמסביר אולי את ההתקפות החיסוניות על המוח וחוט השדרה שהם סימן ההיכר של טרשת נפוצה.
הממצאים פורסמו ב רפואת טבע ב-19 באפריל.
טרשת נפוצה עלולה להוביל לאובדן הרסני של שליטה מוטורית, אם כי טיפולים חדשים יכולים להאט את התקדמות המחלה ולדוגמה, לשמר את יכולתו של המטופל ללכת. המדענים מקווים שהנוגדנים העצמיים שגילו יתגלו יום אחד באמצעות בדיקת דם פשוטה, שתעניק לחולים התחלה בקבלת טיפול.
במהלך העשורים האחרונים, חל מהלך בתחום לטיפול בטרשת נפוצה מוקדם ואגרסיבי יותר עם טיפולים חדשים וחזקים יותר. תוצאה אבחנתית כזו הופכת התערבות מוקדמת כזו לסבירות יותר, ונותנת למטופלים תקווה לחיים טובים יותר".
מייקל ווילסון, MD, מחבר בכיר של המאמר, נוירולוג UCSF
קישור בין זיהומים למחלה אוטואימונית
מאמינים שמחלות אוטואימוניות כמו טרשת נפוצה נובעות, בין השאר, מתגובות חיסוניות נדירות לזיהומים נפוצים.
בשנת 2014, ווילסון איחד כוחות עם ג'ו דריסי, דוקטורט, נשיא צ'אן צוקרברג Biohub SF ומחבר בכיר של המאמר, כדי לפתח כלים טובים יותר לחשיפת האשמים מאחורי המחלה האוטואימונית. הם נקטו טכניקה שבה וירוסים מתוכננים להציג פיסות חלבונים כמו דגלים על פני השטח שלהם, שנקראת רצף אימונו-פריפיטציה של פאג'ים (PhIP-Seq), ומיטבו אותה עוד יותר כדי לסנן דם אנושי לאיתור נוגדנים עצמיים.
PhIP-Seq מזהה נוגדנים עצמיים נגד יותר מ-10,000 חלבונים אנושיים, מספיק כדי לחקור כמעט כל מחלה אוטואימונית. בשנת 2019, הם השתמשו בו בהצלחה כדי לגלות מחלה אוטואימונית נדירה שנראתה מסרטן האשכים.
טרשת נפוצה משפיעה על יותר מ-900,000 אנשים בארה"ב. התסמינים המוקדמים שלו, כמו סחרחורת, עוויתות ועייפות, יכולים להידמות למצבים אחרים, והאבחנה דורשת ניתוח מדוקדק של סריקות MRI במוח.
מערכת תצוגת הפאג', טענו המדענים, יכולה לחשוף את הנוגדנים העצמיים מאחורי התקפות החיסון של טרשת נפוצה וליצור הזדמנויות חדשות להבין ולטפל במחלה.
את הפרויקט הובילו המחברים הראשונים קולין זמקניק, דוקטורט, חוקר פוסט-דוקטורט במעבדות של דריסי ו-ווילסון; וגווין סוואה, MD, MS, לשעבר סטודנט לרפואה ב-UCSF וכיום תושב רפואה פנימית באוניברסיטת נורת'ווסטרן.
הם שיתפו פעולה עם מיטש וולין, MD, MPH, מאוניברסיטת מרילנד ומחבר בכיר של המאמר, כדי לחפש נוגדנים עצמיים בדם של אנשים עם טרשת נפוצה. דגימות אלו התקבלו ממאגר הסרום של משרד ההגנה האמריקאי, המאחסן דם שנלקח מאנשי שירות חמושים כאשר הם פונים להצטרף לצבא.
הקבוצה ניתחה דם מ-250 חולי טרשת נפוצה שנאספו לאחר האבחנה שלהם, בתוספת דגימות שנלקחו חמש שנים או יותר קודם לכן כשהצטרפו לצבא. החוקרים בדקו גם דגימות דם דומות מ-250 חיילים משוחררים בריאים.
בין המספר הגדול של נבדקים לבין התזמון לפני ואחרי של הדגימות, זה היה "קבוצה פנומנלית של אנשים להסתכל עליה כדי לראות כיצד סוג זה של אוטואימוניות מתפתח במהלך ההופעה הקלינית של מחלה זו", אמר זמקניק. .
חתימה עקבית של MS
באמצעות אלפית מיליליטר דם בלבד מכל נקודת זמן, המדענים חשבו שהם יראו קפיצה בנוגדנים עצמיים עם הופעת התסמינים הראשונים של טרשת נפוצה.
במקום זאת, הם גילו של-10% מחולי הטרשת הנפוצה היו שפע מדהים של נוגדנים עצמיים שנים לפני האבחנה שלהם.
תריסר הנוגדנים העצמיים דבקו כולם בדפוס כימי שדמה לתבנית שנמצאת בנגיפים נפוצים, כולל נגיף אפשטיין-בר (EBV), שמדביק יותר מ-85% מכלל האנשים, ובכל זאת סומן במחקרים קודמים כגורם תורם ל גברת.
שנים לפני האבחנה, תת-קבוצה זו של חולי טרשת נפוצה היו עם סימנים נוספים למלחמה חיסונית במוח. אחמד עבד אלחאק, MD, מחבר המאמר וחוקר פוסט-דוקטורט במעבדת UCSF של ארי גרין, MD, גילה שלמטופלים עם נוגדנים עצמיים אלו יש רמות מוגברות של אור נוירופילמנט (Nfl), חלבון המשתחרר כאשר נוירונים מתפרקים .
אולי, שיערו החוקרים, מערכת החיסון חשבה על חלבונים אנושיים ידידותיים לאויב ויראלי כלשהו, מה שהוביל לכל החיים של טרשת נפוצה.
"כאשר אנו מנתחים אנשים בריאים באמצעות הטכנולוגיה שלנו, כולם נראים ייחודיים, עם טביעת אצבע משלהם של ניסיון אימונולוגי, כמו פתית שלג", אמר דריסי. "זה כשהחתימה האימונולוגית של אדם נראית כמו מישהו אחר, והם מפסיקים להיראות כמו פתיתי שלג, אנחנו מתחילים לחשוד שמשהו לא בסדר, וזה מה שמצאנו בחולי טרשת נפוצה אלה".
מבחן להאיץ את המטופלים לקראת הטיפולים הנכונים
כדי לאשר את הממצאים שלהם, הצוות ניתח דגימות דם מחולים במחקר UCSF ORIGINS. חולים אלו סבלו כולם עם תסמינים נוירולוגיים ורבים, אך לא כולם, המשיכו אובחנו עם טרשת נפוצה.
שוב, 10% מהמטופלים במחקר ORIGINS שאובחנו עם טרשת נפוצה היו בעלי אותו דפוס נוגדנים עצמיים. הדפוס היה מנבא ב-100% של אבחנה של טרשת נפוצה. גם בקבוצת משרד ההגנה וגם בקבוצת ORIGINS, כל חולה עם דפוס נוגדנים עצמי זה סבל מ- MS.
"אבחון לא תמיד פשוט עבור טרשת נפוצה, מכיוון שלא היו לנו סמנים ביולוגיים ספציפיים למחלה", אמר ווילסון. "אנחנו נרגשים לקבל כל דבר שיכול לתת יותר ודאות אבחנתית בשלב מוקדם יותר, לקיים דיון קונקרטי אם להתחיל טיפול עבור כל מטופל".
נותרו שאלות רבות לגבי טרשת נפוצה, החל ממה שמעורר את התגובה החיסונית אצל חלק מחולי טרשת נפוצה ועד איך המחלה מתפתחת ב-90% האחרים מהחולים. אבל החוקרים מאמינים שיש להם כעת סימן סופי לכך שטרשת נפוצה מתבשלת.
"תארו לעצמכם אם נוכל לאבחן טרשת נפוצה לפני שחלק מהחולים יגיעו למרפאה", אמר סטיבן האוזר, MD, מנהל מכון UCSF Weill למדעי המוח ומחבר בכיר של המאמר. "זה משפר את הסיכויים שלנו לעבור מדיכוי לריפוי."
