במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת רפואת טבעקבוצת חוקרים העריכה אם בדיקת דם מדויקת תואמת או עולה על בדיקות הנוזל השדרתי המסורתי (CSF) בזיהוי פתולוגיה של מחלת אלצהיימר (AD), תוך שימוש בקוהורטות BioFINDER-2 ו- Knight Alzheimer Disease Research Center (ADRC).
מחקר: בדיקת דם מדויקת ביותר למחלת אלצהיימר, דומה או טובה יותר לבדיקות CSF קליניות. קרדיט תמונה: חואן גארטנר / Shutterstock
רקע כללי
דמנציה, המשפיעה על למעלה מ-40 מיליון אנשים ברחבי העולם עם תחזיות לעלות ל-130 מיליון עד 2050, מובילה לעלות עולמית שנתית של כ-1 טריליון דולר. AD, המהווה 60-70% ממקרי הדמנציה, מציגה הצטברות של רובדי עמילואיד-β (Aβ) וסבך טאו, סמני מפתח של המחלה. סמנים ביולוגיים אלו קשורים להתקדמות המחלה, משלבים פרה-סימפטומטיים ועד לירידה קוגניטיבית. התקדמות אחרונה, כגון Lecanemab שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) לשלבים מוקדמים של AD, מדגישים את החשיבות של זיהוי פתולוגיה של Aβ, שנעשה באופן מסורתי באמצעות סריקות פליטת פוזיטרונים (PET) או מבחני CSF. עם זאת, העלויות הגבוהות והפולשניות שלהם מגבילות את השימוש הנרחב, מה שמעורר עניין בסמנים מבוססי דם כמו טאו מפוסח בפלסמה (p-tau), במיוחד p-tau217, על הפוטנציאל שלהם בזיהוי פתולוגיה של AD. למרות ההבטחה שלהם, התועלת האבחונית העצמאית של סמנים אלה עדיין לא אושרה במלואה, מה שמדגיש את הצורך במחקר נוסף כדי לבסס את יעילותם ומהימנותם על פני אוכלוסיות ושלבי מחלה שונים.
לגבי המחקר
המחקר הנוכחי שילב משתתפים משתי קבוצות תצפיתיות שונות: BioFINDER-2 משבדיה וה-Knight ADRC בארצות הברית (ארה"ב). ב-BioFINDER-2 השתתפו משתתפים ממתקנים רפואיים שבדיים, והקיפו גם אנשים ללא פגיעה קוגניטיבית וגם כאלו עם שלבים שונים של ליקוי קוגניטיבי, כולל ליקוי קוגניטיבי קל (MCI), דמנציה AD ומחלות ניווניות אחרות. הסיווג של דמנציה MCI ו-AD עקב אחר קריטריונים מבוססים על ביצועים קוגניטיביים ונוכחות של פתולוגיה של Aβ. קבוצת ה- Knight ADRC, שהתמקדה בחקר זיכרון והזדקנות, כללה משתתפים מאזור סנט לואיס שהוערכו עבור ליקוי קוגניטיבי ותסמונות קליניות הקשורות ל-AD. שתי הקוהורטות דרשו מהמשתתפים לעבור סריקות Aβ וטאו PET ולהיות ברשותם פלזמה זמינה לניתוח.
סמנים ביולוגיים של CSF נותחו באמצעות מבחני ה-FDA ומאומתים קלינית של שתי העוקות של חלבוני Aβ ו-tau, תוך הקפדה על תקני איסוף וטיפול בינלאומיים. דגימות דם נאספו במקביל ל-CSF למדידת p-tau217 באמצעות ספקטרומטריית מסה, חישוב היחס לטאו שאינו מזורחן.
תוצאות ההדמיה השתמשו ב-PET נותבים מאושרים למדידת פתולוגיה של עמילואיד וטאו, עם יחסי ערכי ספיגה סטנדרטיים (SUVR) וסנטילואידים המאפשרים השוואה בין נותבים ומחקרים. ניתוחים סטטיסטיים העריכו את יכולות האבחון של פלזמה %p-tau217, המודד את היחס בין טאו מפוספוריל לטאו שאינו מזורחן בהשוואה לסמנים ביולוגיים של CSF. הם השתמשו בעקומות מאפיין תפעול מקלט (ROC) ובמדדים נוספים כדי לקבוע את הדיוק והערך החזוי, בעוד שניתוחי רגישות חיזקו את מהימנות התוצאות.
תוצאות המחקר
מחקר BioFINDER-2 משבדיה כלל 1,422 משתתפים, עם חלוקה כמעט שווה בין אנשים לקויים קוגניטיביים וללא מוגבלות, בעוד שקבוצת Knight ADRC מארה"ב כללה 337 משתתפים, עם שיעור קטן יותר שזוהה כלקוי קוגניטיבי. הניתוח השתמש במדדי שטח מתחת לעקומה (AUC) להשוואת ביצועי האבחון של %p-tau217 מול סמנים ביולוגיים מסורתיים של CSF
במונחים של סיווג מצב Aβ PET על פני שתי העוקבות, %p-tau217 הפגין דיוק אבחוני גבוה, והראה שקילות לזו של סמנים ביולוגיים של CSF. באופן ספציפי, בקבוצת BioFINDER-2, %p-tau217 השיג AUC של 0.97, דומה ליחסי CSF Elecsys p-tau181/Aβ42 ו-Aβ42/40. תוצאות דומות נצפו בקבוצת Knight ADRC, המדגישים את הפוטנציאל של פלזמה %p-tau217 כחלופה בת קיימא לזיהוי פתולוגיה של Aβ.
ניתוח נוסף התמקד במשתתפים לקוגניטיביים, והדגיש את הרלוונטיות הקלינית של %p-tau217 בזיהוי מועמדים לטיפול אימונותרפי נגד Aβ. בקבוצות אלה, %p-tau217 חזה את מצב Aβ PET עם דיוק כללי גבוה וערכי חיזוי חיוביים ושליליים, תוך התאמה הדוק עם מדדי הביצועים של סמנים ביולוגיים מבוססי CSF. ממצא זה מצביע על השקילות של סמנים ביולוגיים של פלזמה ו-CSF באבחון פתולוגיה של Aβ בקרב אנשים לקוי קוגניטיבי.
המחקר גם חקר את הדיוק האבחוני של %p-tau217 עבור מצב tau PET, שחשף ביצועים מעולים בהשוואה לסמנים ביולוגיים של CSF בקבוצת BioFINDER-2. עליונות זו אומתה עוד יותר בקבוצת Knight ADRC, תוך שימת דגש על היעילות של %p-tau217 בזיהוי פתולוגיות טאו. יושמה גישה חדשנית של שני חתכים, שהגבירה עוד יותר את דיוק האבחון על ידי סיווג תוצאות לערכים ברורים, חריגים ובינוניים, מה שמדגים את החוסן של % p-tau217 בניבוי פתולוגיה של AD.
ניתוחי רגישות אישרו את המהימנות של פלזמה %p-tau217 ככלי אבחון, המראה תוצאות עקביות על פני קבוצות ומתודולוגיות שונות. יש לציין כי מחקר משנה אורך בתוך קבוצת Knight ADRC אישר את היציבות של %p-tau217 לאורך זמן, והדגיש את מהימנותו למדידות חוזרות. הערכה מקיפה זו מדגישה את ההשוואה הקלינית של פלזמה %p-tau217 לסמנים ביולוגיים מסורתיים, ומציעה אלטרנטיבה פחות פולשנית, מדויקת באותה מידה לאבחון AD.
