בדיקת דם שפותחה לאחרונה למחלת אלצהיימר לא רק מסייעת באבחון המצב הנוירו -ניווני, אלא גם מציינת עד כמה היא התקדם, על פי מחקר שנערך על ידי חוקרים בבית הספר לרפואה באוניברסיטת וושינגטון באוניברסיטת סנט לואיס ואוניברסיטת לונד בשבדיה.
מספר בדיקות דם למחלת אלצהיימר כבר זמינות קלינית, כולל שניים המבוססים על טכנולוגיה המורשית מ- Washu. בדיקות כאלה עוזרות לרופאים לאבחן את המחלה בקרב אנשים עם תסמינים קוגניטיביים, אך אינם מצביעים על השלב הקליני של תסמיני המחלה – כלומר מידת הפגיעה בחשיבה או בזיכרון כתוצאה מדמנציה של אלצהיימר. טיפולי האלצהיימר הנוכחיים יעילים ביותר בשלבים מוקדמים של המחלה, ולכן יש דרך קלה ואמינה יחסית לאמוד עד כמה התקדמה המחלה יכולה לעזור לרופאים לקבוע אילו חולים עשויים ליהנות מטיפול תרופתי ובאיזו מידה. הבדיקה החדשה יכולה גם לספק תובנה אם הסימפטומים של האדם ככל הנראה נובעים מאלצהיימר לעומת סיבה אחרת.
המחקר מתפרסם ב -31 במרץ רפואת טבעו
במחקר, החוקרים מצאו כי רמות של חלבון הנקרא MTBR-TAU243 בדם משקפות במדויק את כמות ההצטברות הרעילה של אגרגטים טאו במוח ומתואמים עם חומרת מחלת האלצהיימר. החוקרים ניתוח רמות הדם של MTBR-TAU243 מקבוצה של אנשים עם ירידה קוגניטיבית, הצליחו להבחין בין אנשים עם מחלת אלצהיימר מוקדמת או מאוחרת יותר ולהפריד בין שתי הקבוצות לחולי אלצהיימר מאנשים שהסימפטומים שלהם נגרמו למשהו אחר מאשר מחלת אלצהיימר.
בדיקת דם זו מזהה בבירור את סבך הטאו של אלצהיימר, שהוא המדד הטוב ביותר שלנו לסמן הביולוגי לתסמיני האלצהיימר ולדמנציה. בתרגול קליני כרגע אין לנו מדדים קלים או נגישים לסבכים ודמנציה של אלצהיימר, ולכן בדיקת דם סבך כמו זו יכולה לספק אינדיקציה טובה בהרבה אם התסמינים נובעים מאלצהיימר ועשוי גם לעזור לרופאים להחליט אילו טיפולים הם הטובים ביותר עבור מטופליהם. "
רנדל ג'יי באטמן, MD, סופר סניור משותף, צ'ארלס פ. וג'ואן נייט פרופסור מכובד לנוירולוגיה ברפואת וושו
מעקב אחר התקדמות מחלת אלצהיימר מדם
מחלת אלצהיימר כוללת הצטברות של חלבון, הנקרא עמילואיד, ללקות במוח, ואחריה התפתחות סבכים של חלבון טאו שנים לאחר מכן. תסמינים קוגניטיביים מופיעים סביב זמן סבכי טאו הופכים לגלות, והתסמינים מחמירים ככל שהסבכים מתפשטים. תקן הזהב לביצוע מחלת אלצהיימר הוא סריקות מוח של פליטת פוזיטרון (PET) לסריקות מוח של פלאק עמילואיד וסבכי טאו. סריקות עמילואיד מניבות מידע על השלבים הפרסומפטומטיים והסימפטומטיים המוקדמים, בעוד שסריקות טאו מועילות למעקב אחר שלבים מאוחרים יותר של המחלה. סריקות מוח של PET מדויקות ביותר אך יקרות, גוזלות זמן ולעתים קרובות אינן זמינות מחוץ למרכזי מחקר מרכזיים, ולכן הם אינם בשימוש נרחב.
באטמן מוביל צוות המפתח בדיקות דם למחלת אלצהיימר כחלופה נגישה יותר לסריקות מוח. הם פיתחו שתי בדיקות דם המתואמות מקרוב עם כמות הלוחות העמילואידים במוח. שניהם משמשים כיום לרופאים כדי לסייע באבחון. אך עד כה לא נערכה בדיקת דם שדיווחים על רמות הטאו במוח.
במחקר קודם, באטמן ועמיתיו-כולל מחברים ראשונים משותפים קנטה הורי, PhD, פרופסור חבר לחקר נוירולוגיה ברפואת וושו, וג'מה סלבאדו, PHD, אז חוקרת פוסט-דוקטורט באוניברסיטת לונד, והסופרת המשותפת אוסקר הנסון, MD, PHD, פרופסור נוירולוגי באוניברסיטת לונדנוס, אוסקר הנסון, MD, PHD, פרופסור לנוירולוגיה של LeDbrop3 מתואמים מקרוב עם טאו סבכים במוח. במחקר הנוכחי, הצוות האריך את הניתוח לדם. קל יותר לאיסוף דגימת דם מאשר נוזל מוחי, המתקבל באמצעות ברז עמוד השדרה.
החוקרים פיתחו טכניקה למדידת רמות MTBR-TAU243 בדם של אנשים והשוו אותה לכמות הסבכים הטאו במוחם כפי שנמדדו על ידי סריקות מוח. הם ניצלו את הגישה בנתונים משני קבוצות: מתנדבים במרכז המחקר של צ'רלס פ. ג'ואן נייט אלצהיימר, שכלל 108 אנשים, ותת קבוצה של 55 אנשים מהקבוצה השוודית הביופינדר-2. כדי להעריך אם ניתן היה להכליל את הגישה, הם אישרו אותה במערך נתונים עצמאי המורכב מ 739 האנשים הנותרים בקבוצת הביופינדר -2.
האנשים בשתי הקוהורטים ייצגו את כל הסוף החמור ביותר של הספקטרום של מחלת האלצהיימר, מהשלב הפרסמפטומטי כאשר רמות העמילואיד המוחיות מוגברות אך אנשים נשארים בריאים קוגניטיביים, דרך מחלה בשלב מוקדם עם ליקויים קוגניטיביים קלים, למחלות סימפטומטיות מאוחרות כאשר חולים מציגים דימנציה מלאה. לשם השוואה, נכללו אנשים בריאים קוגניטיביים עם רמות עמילואיד רגילות, ואנשים עם תסמינים קוגניטיביים כתוצאה ממצבים שאינם מחלת אלצהיימר, נכללו.
ניתוח החוקרים הראה כי רמות MTBR-TAU243 בדם שיקפו את כמות סבכי הטאו במוח ברמת דיוק של 92%. רמות MTBR-TAU243 בדם היו תקינות בקרב אנשים אסימפטומטיים ללא קשר למצב עמילואיד, כלומר, רמות MTBR-TAU243 בדם אינן משתנות בין אנשים בריאים לאנשים בשלב הפרסמיטומטי של מחלת האלצהיימר עם פלאק עמילואידי.
בקרב אנשים עם תסמינים קוגניטיביים כתוצאה ממחלת אלצהיימר, רמות MTBR -TAU243 היו מוגברות משמעותית עבור אנשים בשלב הליקוי הקוגניטיבי הקל של מחלת אלצהיימר והרבה יותר גבוה – עד 200 פעמים – עבור אלה בשלב הדמנציה. ההבדלים הללו תורגמו להפרדה ברורה של אנשים במחלת אלצהיימר מוקדמת ומאוחרת. במקביל, רמות MTBR-TAU243 היו תקינות בקרב אנשים עם תסמינים קוגניטיביים כתוצאה ממחלות שאינן אלצהיימר, כלומר הבדיקה הבחין ביעילות את דמנציה של אלצהיימר לסוגים אחרים של דמנציה.
הטכנולוגיה העומדת בבסיס בדיקת הדם של אגרגטים של טאו קיבלה רישיון על ידי Washu ל- C2N אבחון, סטארט -אפ וושינגב שפיתח את בדיקות הדם לעמילואיד. בדיקות עמילואידים אלה משלבות מדדים של צורה אחרת של טאו בשם P-TAU217.
"אני מאמין שנשתמש ב- P-TAU217 מבוסס דם כדי לקבוע אם לאדם סובל ממחלת אלצהיימר, אך MTBR-TAU243 יהיה השלמה יקרת ערך הן במסגרות קליניות והן במחקרי המחקר", אמר הנסון. "כאשר שני הסמנים הביולוגיים הללו חיוביים, הסבירות כי אלצהיימר היא הגורם הבסיסי לתסמינים הקוגניטיביים של האדם עולה משמעותית, בהשוואה לרגע שרק P-TAU217 אינה תקינה. הבחנה זו היא מכרעת לבחירת הטיפול המתאים ביותר עבור כל מטופל."
בדיקות דם יכולות ליידע את הטיפול באלצהיימר בהתאמה אישית
שני טיפולי אלצהיימר אושרו על ידי מינהל המזון והתרופות (FDA) כדי לאט את ההתקדמות של המחלה, ושניהם פועלים על ידי הורדת רמות העמילואיד במוח. הורי אמר כי מספר ומגוון התרופות הזמינות של אלצהיימר עשויים להתרחב בקרוב, מכיוון שכמה תרופות ניסיוניות שמכוונות לטאו או להיבטים אחרים של מחלת האלצהיימר נמצאים בצינור. עם בדיקות דם לאבחון ולבצע את המחלה, הרופאים יוכלו להתאים טיפולים למצב המחלה הספציפי של המטופל.
"אנו עומדים להיכנס לעידן הרפואה המותאמת אישית למחלת אלצהיימר", אמר הורי. "בשלבים מוקדמים עם סבכים טאו נמוכים, טיפולים אנטי-עמילואידים עשויים להיות יעילים יותר מאשר בשלבים מאוחרים. אך לאחר הופעתו של דמנציה עם סבכים טאו גבוהים, טיפול אנטי-טאו או אחת מהגישות הניסיוניות הרבות האחרות עשויה להיות יעילה יותר. ברגע שיש לנו את הבדיקה הקלינית בדם לבדיקה, בתוספת טיפולים שעובדים במתכנות כלשהם.
