בדיקת דם פשוטה עשויה לחולל מהפכה בגילוי של אלצהיימר המוקדמת, ולהציע כלי פחות פולשני ומדויק ביותר לזיהוי אנשים בסיכון לפני שמופיעים תסמינים.
מחקר: פאנל סמן ביולוגי בפלזמה לגילוי הצטברות עמילואיד- ß מוקדם ושינויו בקרב אנשים לא מוגבלים בקוגניטיבית, בסיכון למחלת אלצהיימר. קרדיט תמונה: Art-ur / Shutterstock
במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת ebiomedicineהחוקרים העריכו את הביצועים של סמנים ביולוגיים בפלזמה כדי לאתר פתולוגיה של עמילואיד- β (Aβ) אצל אנשים לא מוגדרים קוגניטיביים (CU).
השלב הפרה-קליני של מחלת האלצהיימר (AD) הוא תקופה בה הצטברות טאו זרחן (P-TAU) ו- Aβ מתחילה להתרחש, אך עדיין לא ניכר ליקוי קוגניטיבי. זיהוי מדויק in vivo של שלב זה מסתמך על טומוגרפיה של פליטת פוזיטרון ליבה (PET) ונוזל מוחי (CSF) סמנים ביולוגיים. עם זאת, הנגישות הנמוכה, העלויות הגבוהות והפולשנות הנתפסת של שיטות אלה הם מכשולים משמעותיים.
מצד שני, סמנים ביולוגיים מבוססי דם הם אלטרנטיבה נוחה ופולשנית מינימלית. הסמנים הביולוגיים המבוססים ביותר על AD מבוסס דם כוללים P-TAU181, P-TAU231, P-TAU217 ויחס Aβ42/40, בין היתר. סמנים ביולוגיים אלה משתנים באופן משמעותי בתגובה לנטל ה- Aβ ההולך וגובר, ורגישותם ויכולתם לאתר פתולוגיה Aβ ברמה הקבוצתית או האישית משתנים.
על המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים העריכו את החוסן והביצועים של סמנים ביולוגיים שונים בפלזמה כדי לאתר פתולוגיה של Aβ אצל אנשים ב- Cu באמצעות פלטפורמת חיסון אוטומטית לחלוטין. הם כללו משתתפים ממחקר אלפא+ מקונן במחקר האלצהיימר ומשפחות (ALFA), שהיה לו מדידות CSF זמינות (לפחות אחת) מדידות ביו -סמן בפלזמה. נבדקי Alfa+ היו מרובדים על בסיס ניתוק CSF Aβ. המשתתפים נחשבו ל- CSF Aβ- חיובי (A+) אם יחס ה- CSF Aβ42/40 שלהם היה <0.071.
הנבדקים סווגו גם על סמך מצב PET של Aβ, תוך שימוש בניתוק של 12 סנטילואיד. התוצאה הקוגניטיבית העיקרית הייתה גרסה שונה של המורכב הקוגניטיבי של האלצהיימר (MPACC). מבחן הסכום של Wilcoxon שימש להשוואה בין דמוגרפיה בין קבוצות Aβ. ניתוח סוג III של המשתנות בוצע כדי להעריך את ההבדלים בין סמנים ביולוגיים בפלזמה בין הקבוצות, חישוב גדלי אפקט כמו ריבוע ETA חלקי (η²) כדי לכמת את חוזק ההבדלים הללו.
יתר על כן, מודלים של רגרסיה לינארית מרובה העריכו את הקשר בין סמנים ביולוגיים של פלזמה בסיסית לבין מין, גיל, מדד מסת גוף (BMI), תפקוד כלייתי ומצב נשא אפוליפופרוטאין E (APOE) ε4. רגרסיות ליניאריות מרובות שימשו להערכת קשרים בין סמנים ביולוגיים בפלזמה הבסיסית ובין שינויים באורך של קו הבסיס לשלוש שנים בפתולוגיה ראשונית, בתפקוד הקוגניטיבי ובסימני ההתנעה העצביים.
יתר על כן, הצוות חקר את הקשר של סמן ביולוגי פלזמה אורכי משתנה עם שינויים באורך במקביל בפתולוגיה טאו -טאו מסיס, תפקוד קוגניטיבי וסמני התנעות עצבים. כל מודלי הרגרסיה הותאמו למין, גיל, תפקוד כליות ו- BMI.
ממצאים
המחקר כלל 400 משתתפי CU מקבוצת Alfa+. מתוכם 33.8% היו A+ מבוסס על יחס CSF Aβ42/40, ו- 66.2% היו שליליים Aβ (A-). נתוני PET של עמילואיד היו זמינים עבור 342 משתתפים, ורק 15.8% היו A+. ראוי לציין כי היו הבדלים משמעותיים בכל הסמנים הביולוגיים בפלזמה בין קבוצות A+ ו- A, עם פלזמה P-TAU217/Aβ42 ו- P-TAU217 המראים את גדלי האפקט הגדולים ביותר (η² = 0.28 ו- 0.23, בהתאמה).
חלבון חומצי פיברילרי של פלזמה (GFAP), אור נוירופילמנט (NFL), יחס P-TAU217/Aβ42 ו- P-TAU217 עלו עם הגיל, ואילו יחס הפלזמה Aβ42/40 ירד. לנקבות היו GFAP פלזמה גבוהה יותר; בקרב נושאי APOE ε4, NFL ו- Aβ42/40 היו נמוכים יותר, אך פלזמה P-TAU217, P-TAU217/Aβ42 ו- P-TAU181/Aβ42 היו גבוהים יותר. חשוב לציין כי יחסי הפלזמה Aβ42/40 ו- P-TAU217/Aβ42 לא הושפעו מתפקוד הכלייתי, מפלה ידוע.
הצוות מצא כי פלזמה Aβ42/40 (עם שטח מתחת לעיקול (AUC) של 0.86 למצב CSF Aβ ו- 0.88 למצב Aβ של PET), P-TAU217 (AUC = 0.80 עבור מצב Aβ; AUC = 0.91 עבור PET AUC), PET AUC; סטטוס), ו- P-TAU181/Aβ42 (AUC = 0.82 למצב CSF Aβ; AUC = 0.90 למצב Aβ של PET) היו הביצועים הגבוהים ביותר לאתר אנשים A+ Cu. פלזמה P-TAU217/Aβ42 היו הביצועים הטובים ביותר עבור PET A+ (AUC = 0.94). עם זאת, העיתון הדגיש כי החוסן של פלזמה Aβ42/40 היה מוגבל בגלל הרגישות שלו לשונות אנליטית, מה שעלול להגביל את התועלת הקלינית שלו למרות דיוק האפליה הטוב שלה. GFAP בפלסמה, NFL ו- P-TAU181 היו בעלי ביצועים כוללים נמוכים יותר באופן פרטני, אך דיוקם השתפר בשילוב עם APOE4 בפלזמה (למשל, והוסיף כי APOE4 פלזמה שיפרו באופן משמעותי את האפליה של סטטוס CSF Aβ ו- NFLIN, Petuting CLASIT CEUCTIT CEUCTIT CEUCTIT CEUCTIT CEUCS CLASPIN CLANT CEUCS CLANST CLIM, מ- 0.69 ל- 0.79 עם APOE4).
יתרה מזאת, חלק מהסמנים הביולוגיים כמו פלזמה Aβ42/40, P-TAU181/Aβ42, ו- P-TAU217/Aβ42 הראו אסוציאציות לרמות PET של עמילואיד אפילו אצל אנשים שסווגו כ- PET Aβ-Negative, מה שמצביע על עלייה מוקדמת (או ירידה עבור Aβ42/40) לפני שהצטיינת Aβ של Aβ42/40) לפני תחושת ההתחלה.
כל הסמנים הביולוגיים של פלזמה בתחילת הדרך היו קשורים לעלייה אורכית בסנטילואיד PET עמילואיד.
פלזמה Aβ42/40, P-TAU217/Aβ42 ו- P-TAU181/Aβ42 היו קשורים להפחתה אורכית ב- CSF Aβ42/40, אם כי הקשר ל- P-TAU217/Aβ42 נצפה לאחר הסרת מחקרים. בנוסף, כל הסמנים הביולוגיים בפלזמה הבסיסית, למעט GFAP, היו קשורים לשינויים אורכיים ב- CSF P-TAU181. יתרה מזאת, כל הסמנים הביולוגיים בפלזמה בתחילת הדרך היו קשורים לעלייה אורכית ב- CSF NFL, עם חלק מהאסוציאציות הללו (למשל, עבור פלזמה Aβ42/40, P-TAU181 ו- P-TAU181/Aβ42) המראים משמעות רק לאחר אי הכללת חצי מפקחים.
העלייה ב- P-TAU217 ו- P-TAU217/Aβ42 היו קשורות באופן משמעותי לעלייה האורך בנטל ה- Aβ. עליות אורכיות ב- GFAP בפלזמה היו קשורות להפחתה בהצטברות CSF Aβ42/40 ו- AP PET, כאשר הקשר האחרון (הצטברות PET של Aβ) נצפה רק אצל אנשים שהיו בתחילה שלילית Aβ של PET בתחילת הדרך. עליות ב- NFL בפלזמה היו קשורות לירידות ב- CSF Aβ42/40. ראוי לציין כי שינויים בסמנים ביולוגיים בפלזמה לא היו קשורים לעלייה אורכית בשינויים הקוגניטיביים, שהחוקרים הציעו יכולים לנבוע מהמעקב הקצר יחסית של כשלוש שנים והשלב המוקדם של הקבוצה.
מסקנות
הממצאים מצביעים על כך שפלסמה P-TAU217 ו- Aβ42/40, P-TAU217/Aβ42, ו- P-TAU181/Aβ42 היו יחסי ביו-סמנים בעלי ביצועים טובים ביותר בהבחנת אנשים A+ Cu ממקבילות A. יתר על כן, ל- P-TAU217/Aβ42 היו הביצועים הגבוהים ביותר בגילוי נבדקי PET A+. עם זאת, יש לקחת בחשבון את החוסן המוגבל של פלזמה Aβ42/40, כפי שהודגש בעיתון, ליישום הקליני שלה. כל הסמנים הביולוגיים בפלזמה בתחילת הדרך היו קשורים לעלייה אורכית בסנטילואיד לחיות מחמד. חשוב גם לקחת בחשבון את מגבלות המחקר, כמו תכנון המרכז היחיד שלו וקוהורט המועשר לגורמי סיכון לספירה, מה שעשוי להשפיע על ההכללה של התוצאות לאוכלוסיות אחרות. מחקרים נוספים עם גדלי מדגם גדולים יותר, קבוצות מגוונות יותר ומעקב ארוך יותר נחוצים כדי לאשש ולהרחיב תוצאות אלה.
