מעקב אחר רמות הדם של שברי DNA שנשפכו על ידי תאי גידול גוססים עשוי לחזות במדויק את הישנות סרטן העור, כך עולה ממחקר חדש.
בהובלת החוקרים ב- NYU Langone Health ובמרכז שלה לסרטן פרלמוטר, המחקר הראה כי כ 80% מחולי המלנומה שלב III, אשר סבלו מן הרמות הניתנות לגילוי של DNA של גידולים (CTDNA) לפני שהתחילו לטיפול לדיכוי הגידולים שלהם המשיכו לחוות הישנות.
החוקרים מצאו גם כי המחלה חזרה מהר יותר מארבעה בקבוצה זו מאשר באלה ללא רמות שניתן לגילוי של הסמן הביולוגי, וככל שהרמות שלהם גבוהות יותר, כך חזר סרטן מהיר יותר.
"הממצאים שלנו מראים כי בדיקות DNA של גידולים במחזור יכולות לעזור לאונקולוגים לזהות אילו חולי מלנומה ככל הנראה יגיבו היטב לטיפול," אמר מחבר המחקר הראשי Mahrukh Syeda, MS. "בעתיד ניתן להשתמש בהערכות כאלה באופן שגרתי במרפאה כדי לסייע בהנחיית החלטות הטיפול", הוסיף SYEDA, מדען מחקר במחלקת דרמטולוגיה של רונלד O. פרלמן בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן.
צוות המחקר מצא גם כי כמעט כל אלה עם רמות CTDNA הניתנות לגילוי בשלושה, שישה, תשע או 12 חודשים לטיפול חוו הישנות מלנומה. כתוצאה מכך, אומרים המחברים, אם לא ניתן לראות את שברי הגנים לפני הטיפול אלא מופיעים בהמשך, הדבר יכול להצביע על כך שהמחלה עשויה להחמיר.
בשלב III מלנומה, שהיא בין הצורות האגרסיביות ביותר של סרטן העור, תאי הגידול התפשטו מהעור לבלוטות הלימפה הסמוכות. לאחר הסרתם של בלוטות הלימפה בניתוח, נניח מחברי המחקר, קשה לאתר את הישנות המחקר בשיטות הדמיה נפוצות כמו צילומי רנטגן וסריקות CT, שהניעו את החיפוש אחר דרכים אחרות לאיתור פעילות סרטן בשלב מוקדם.
לדברי SYEDA, מעקב אחר התקדמות הטיפול במהירות והיכולת לאתר סימני גידול בסרטן עלולים להועיל במחלה מסוכנת כמו מלנומה, שקשה לטפל בהן לשמצה ברגע שהיא מתפשטת לחלקי גוף אחרים. משוב מוקדם מניתוח CTDNA עשוי להציל חיים, היא אומרת.
שיטת ctDNA זו פועלת על ידי התמקדות במוטציות הנפוצות ביותר בקוד הגנטי בתאי מלנומה. ה- DNA המוטציה נשפך לדם שמסביב כאשר התאים מתפרקים.
מחקרים קודמים הראו כי בדיקות CTDNA מתחקות במדויק אחר התקדמות סרטן המעי הגס והשד, בין היתר. בנוסף, בשנת 2021, מחברי הדו"ח הנוכחי מצאו כי רמות גבוהות יותר של CTDNA אצל אלו עם מלנומה בשלב IV, שהתפשט בכל הגוף, נקשרו לסיכויי הישרדות נמוכים יותר. הם גם מצאו כי ניתן להשתמש בשינויים במדידות CTDNA במהלך הטיפול כדי לזהות חולים עם סיכויי הישרדות טובים יותר או גרועים יותר.
החקירה האחרונה שלהם, פרסום מקוון ב -15 באפריל בכתב העת האונקולוגיה של Lancetהיא הגדולה ביותר עד כה להערכת CTDNA כמנבא הישנות בחולים עם מלנומה שלב III, אומרת SYEDA.
התוצאות היו אצל כמעט 600 גברים ונשים שהשתתפו בניסוי קליני מוקדם יותר למלנומה שלב III. צוות המחקר השתמש בדגימות דם של אנשים בניסוי קליני מאירופה, צפון אמריקה ואוסטרליה. הם השוו את מדידות ה- ctDNA לראיות קליניות להישנות סרטן. הניתוח הסטטיסטי שלהם היווה גורמים שאינם שפיכת גידולים שעלולים להשפיע על הישנות, כמו מין, גיל וסוג הטיפול.
בין הממצאים, התוצאות הראו כי הערכת רמות ה- ctDNA הייתה טובה או טובה יותר בחיזוי הישנות מאשר בדיקות ניסוי אחרות הבוחנות גידול עצמו, כמו אלה המודדות פעילות חיסונית בקבוצה של תאי סרטן.
בניגוד לניתוחים סטנדרטיים, מבוססי רקמות של תאי גידול, שיכולים רק להציע את הסבירות להישנות, בדיקות DNA של גידולים מספקים מדד ברור וישירה של המחלה עצמה ויכולים לומר לנו על הסף שמלנומה חזרה. "
דייוויד פולסקי, ד"ר דוקטור
פולסקי, אלפרד וו. קופף, ד"ר, פרופסור לאונקולוגיה דרמטולוגית במחלקה לרפואת דרמטולוגיה של רונלד O. פרלמן, מזהיר כי במקרים מסוימים סרטן עדיין חוזר למרות שהמטופל קיבל בדיקת CTDNA שלילית לפני תחילת הטיפול.
כדי לטפל בכך, הכותבים מתכננים את המחברים לשפר את הרגישות במבחן שלהם, מוסיף פולסקי, גם פרופסור במחלקה לפתולוגיה של בית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן. הם גם מתכוונים לחקור, במסגרת קלינית, בין אם השימוש בסמן הביולוגי כדי לקבל החלטות טיפול יכול אכן לשפר את הסיכוי של המטופלים להישרדות ואיכות החיים.
תמיכה במימון למחקר ניתנה על ידי חברת נוברטיס פרמצבטיקה במזרח הנובר, ניו ג'רזי
פולסקי היה חבר מועצה מייעץ של חברות התרופות נוברטיס ומרק. הוא גם קיבל כבוד מ- WebMD, משאב החינוך של רופאים, וקבוצת המומחיות האונקולוגיות (OnClive), כמו גם חוזי מחקר במעבדה מנוברטיס ובריסטול-מאיירס סקוויב, ותמיכה במעבדה של ביו-רד, מפתח מדעי החיים וטכנולוגיות אבחון. התנאים וההגבלות של כל מערכות היחסים הללו מנוהלים בהתאם למדיניות ולנהלים של NYU Langone Health.
בנוסף לסיידה ופולסקי, חוקרי בריאות אחרים של NYU Langone המעורבים במחקר הם ג'ניפר וויגינס-קרוסבי, דוקטורט וסיים עלי, תואר ראשון. מחברי המחקר האחרים כוללים את ג'ורג'ינה לונג, MD, PhD, באוניברסיטת סידני באוסטרליה; ג'יימס גארט, דוקטורט, בחברת נוברטיס פרמצבטיקה בקיימברידג ', מסצ'וסטס; ויקטוריה אטקינסון, מרפאה, באוניברסיטת קווינסלנד בווולונונגבה, אוסטרליה; מריו סנטינאמי, ד"ר, במכון הלאומי לסרטן במילאנו, באיטליה; דירק שדנדורף, ד"ר, באוניברסיטת דויסבורג-אסן בגרמניה; אקסל האושילד, ד"ר, בבית החולים האוניברסיטאי, קמפוס קיל, בגרמניה; מייקל מילוורד, ד"ר, באוניברסיטת מערב אוסטרליה בנדלנדס; מריו מנדלה, ד"ר, באוניברסיטת פרוגיה באיטליה; Vanna Chiarion-Sileni, MD, במכון ונטו לאונקולוגיה בפדובה, איטליה; מייקל סמילי, MD, במכון קרוס סרטן באדמונטון, קנדה; ג'ורגי מניקהס, ד"ר, בבית החולים האונקולוגי סנט פטרסבורג ברוסיה; ריינהרד דאמר, MD, בבית החולים האוניברסיטאי ציריך ציריך סרטן העור בשוויץ; Sachin Bajirao Adnaik, PhD, ב- Novartis Healthcare Pvt. בע"מ בהיידראבאד, הודו; ומוניק טאן, MD, MPH, ומאיה דג'י, PhD, בנוברטיס פרמצבטיקה במזרח הנובר, ניו ג'רזי.
